(S)-tert-butyl 3-((4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-ylcarbamoyloxy)methyl)morpholine-4-carboxylate | 714971-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-((4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-ylcarbamoyloxy)methyl)morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: 3-[[[[5-ethyl-4-[[(1-(3-fluorophenyl)methyl)-1H-indazol-5-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]amino]carbonyl]oxy]methyl]-4-morpholinecarboxylic acid (3S)-1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl (3S)-3-[[4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamoyloxymethyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 714971-12-7
• 化学式: C₃₂H₃₅FN₈O₅
• 分子量: 630.679
• InChiKey: CZMKHRXLLSXWHL-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-((4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-ylcarbamoyloxy)methyl)morpholine-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以77%的产率得到[4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]氨基]-5-甲基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-基]-氨基甲酸-(3S)-3-吗啉甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE

  摘要：

  公开号：

  WO2005058245A3
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(3-氟苄基)吲唑 在 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-tert-butyl 3-((4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-ylcarbamoyloxy)methyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE

  摘要：

  公开号：

  WO2005058245A3

文献信息

• Discovery and Preclinical Evaluation of [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1<i>H</i>-indazol-5-ylamino]-5-methylpyrrolo[2,1-<i>f</i>][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic Acid, (3<i>S</i>)-3-Morpholinylmethyl Ester (BMS-599626), a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Human Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2 Kinases
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Brian E. Fink、David J. Fairfax、Gregory S. Martin、Lana M. Rossiter、Christian L. Holst、Soong-Hoon Kim、Kenneth J. Leavitt、Harold Mastalerz、Wen-Ching Han、Derek Norris、Bindu Goyal、Shankar Swaminathan、Bharat Patel、Arvind Mathur、Dolatrai M. Vyas、John S. Tokarski、Chiang Yu、Simone Oppenheimer、Hongjian Zhang、Punit Marathe、Joseph Fargnoli、Francis Y. Lee、Tai W. Wong、Gregory D. Vite

  DOI：10.1021/jm9010065

  日期：2009.11.12

  Structure-activity relationships in a series of 4-[1H-indazol-5-ylamino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carbamates identified dual human epidermal growth factor receptor (HER)1/HER2 kinase inhibitors with excellent biochemical potency and kinase selectivity. On the basis of its favorable pharmacokinetic profile and robust in vivo activity in HER1 and HER2 driven tumor models, 13 (BMS-599626) was selected as a clinical candidate for treatment of solid tumors.
• [EN] SYNTHETIC PROCESS<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005058245A3

  公开（公告）日：2005-08-04