Boc-L-Phe(3,4-Cl2)-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-Phe(3,4-Cl2)-OH
• 英文别名: N^α-[(tert-butoxy)carbonyl]-3,4-dichloro-L-phenylalanine；N-(tert-butoxycarbonyl)-3,4-dichloro-L-phenylalanine；N-tert-butoxycarbonyl-L-3-(3,4-dichlorophenyl)alanine；(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(3,4-dichloro-phenyl)-propionic acid；tert-butoxycarbonyl-DL-3,4-dichlorophenylalanine；Boc-3,4-dichloro-L-phenylalanine；(2S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 334.199
• InChiKey: UGZIQCCPEDCGGN-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-Phe(3,4-Cl2)-OH 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-2-Amino-N-[(S)-1-(3,4-dichloro-benzyl)-2-ethylcarbamoyl-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Novel cell-penetrating α-keto-amide calpain inhibitors as potential treatment for muscular dystrophy

  摘要：

  Dipeptide-derived alpha-keto-amide compounds with potent calpain inhibitory activity have been identified. These reversible covalent inhibitors have IC50 values down to 25 nM and exhibit greatly improved activity in muscle cells compared to the reference compound MDL28170. Several novel calpain inhibitors have shown positive effects on histological parameters in an animal model of Duchenne muscular dystrophy demonstrating their potential as a treatment option for this fatal disease. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.064

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS AZAINDOLE
  申请人：VANTIA LTD

  公开号：WO2011051672A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as asthma or COPD); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 to R20 and A1 are as defined herein.

  本发明提供了公式(I)的化合物：包含此类化合物的组合物；此类化合物在治疗（如哮喘或慢性阻塞性肺病COPD）中的应用；以及使用此类化合物治疗患者的方法；其中R1至R20和A1如本文所述定义。
• [EN] AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS KLK1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOTHIAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA KLK1
  申请人：VANTIA LTD

  公开号：WO2011051673A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as asthma or COPD); and methods of treating patients which such compounds; wherein R1 to R17 and A1 are as defined herein.

  本发明提供了公式(I)的化合物：包含此类化合物的组合物；此类化合物在治疗（如哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD））中的应用；以及使用此类化合物治疗患者的方法；其中R1至R17和A1如本文所述定义。
• Sulfonamide compounds
  申请人：Allison Brett

  公开号：US20060069286A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Certain sulfonamide compounds are dual CCK1/CCK2 inhibitors useful in the treatment of CCK1/CCK2 mediated diseases.

  某些磺酰胺化合物是双CCK1/CCK2抑制剂，在治疗CCK1/CCK2介导的疾病中很有用。
• 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole-Based Dipeptidyl Nitriles: Potent, Selective, and Trypanocidal Rhodesain Inhibitors by Structure-Based Design
  作者：Maude Giroud、Bernd Kuhn、Sarah Saint-Auret、Christoph Kuratli、Rainer E. Martin、Franz Schuler、François Diederich、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01870

  日期：2018.4.26

  Macrocyclic inhibitors of rhodesain (RD), a parasitic cysteine protease and drug target for the treatment of human African trypanosomiasis, have shown low metabolic stability at the macrocyclic ether bridge. A series of acyclic dipeptidyl nitriles was developed using structure-based design (PDB ID: 6EX8). The selectivity against the closely related cysteine protease human cathepsin L (hCatL) was substantially

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。
• Biomimetic Macrocyclic Inhibitors of Human Cathepsin D: Structure–Activity Relationship and Binding Mode Analysis
  作者：Radka Houštecká、Martin Hadzima、Jindřich Fanfrlík、Jiří Brynda、Lenka Pallová、Iva Hánová、Helena Mertlíková-Kaiserová、Martin Lepšík、Martin Horn、Martin Smrčina、Pavel Majer、Michael Mareš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01351

  日期：2020.2.27

  optimization, mapping of subsite interactions, and profiling of inhibitor selectivity. Furthermore, we solved high-resolution crystal structures of three macrocyclic inhibitors with low nanomolar or subnanomolar potency in complex with CatD and determined their binding mode using quantum chemical calculations. The study provides a new structural template and functional profile that can be exploited for design

  人组织蛋白酶D（CatD）是一种胃蛋白酶家族的天冬氨酸蛋白酶，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。在这里，我们报告了仿生抑制剂CatD的发展，作为调节该治疗靶标的新型工具。我们设计了一个大环支架来模拟CatD活性位点中抑肽酶抑素A（一种微生物寡肽抑制剂）的最小假二肽结合基序的空间构象。使用30多种大环拟肽抑制剂的库进行支架优化，亚位点相互作用的作图以及抑制剂选择性的分析。此外，我们与CatD配合使用了三种具有低纳摩尔或亚纳摩尔能力的大环抑制剂的高分辨率晶体结构，并通过量子化学计算确定了它们的结合模式。