4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid | 1354742-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid；4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid
• CAS: 1354742-95-2
• 化学式: C₁₆H₁₂O₆
• 分子量: 300.268
• InChiKey: PKWWKVGOSCUWPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 氯苯 为溶剂， 反应 0.01h， 生成 6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  C-6或C-7取代的2-羟基异喹啉-1,3-二酮作为丙型肝炎病毒抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  C7-取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮抑制 HIV 整合酶 (IN) 和逆转录酶相关核糖核酸酶 H (RNH) 的链转移。丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶与 RNH 和 IN 具有相似的活性位点折叠，这表明 N-羟基酰亚胺可以通过靶向 NS5B 成为有用的 HCV 抑制剂支架。在这里，我们描述了作为新型 HCV 抑制剂的 C-6 或 C-7 芳基取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮的设计、化学合成、复制子和生化测定以及分子对接。该合成涉及一种改进和清洁的环化方法，可以方便地制备各种类似物。生物学研究表明，C-6 类似物，一种以前未知的化学型，在低微摩尔范围内始终抑制 HCV 复制子和重组 NS5B。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.058
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-(羧甲基)苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(carboxymethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和分子模拟的2-羟基异喹啉-1,3-二酮类似物作为HIV逆转录酶相关的核糖核酸酶H和聚合酶的抑制剂。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是唯一未经临床验证为抗病毒靶标的病毒编码酶功能。已知2-羟基异喹啉-1,3-二酮（HID）赋予活性位点定向抑制二价金属依赖性酶功能的能力，例如HIV RNase H，整合酶（IN）和丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶。我们在这里报告了几种C-5，C-6或C-7取代的HID亚型作为HIV RNase H抑制剂的合成和生化评估。我们的数据表明，尽管其中一些亚型抑制了RNase H和RT的聚合酶（pol）功能，但使用化合物8c和9c所示的8-9亚型却实现了有效的和选择性的RNase H抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.059

文献信息

• The design, synthesis and biological evaluations of C-6 or C-7 substituted 2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones as inhibitors of hepatitis C virus
  作者：Yue-Lei Chen、Jing Tang、Matthew J. Kesler、Yuk Y. Sham、Robert Vince、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.058

  日期：2012.1

  2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones inhibit the strand transfer of HIV integrase (IN) and the reverse-transcriptase-associated ribonuclease H (RNH). Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase shares a similar active site fold to RNH and IN, suggesting that N-hydroxyimides could be useful inhibitor scaffolds of HCV via targeting the NS5B. Herein we describe the design, chemical synthesis, replicon and biochemical

  C7-取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮抑制 HIV 整合酶 (IN) 和逆转录酶相关核糖核酸酶 H (RNH) 的链转移。丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶与 RNH 和 IN 具有相似的活性位点折叠，这表明 N-羟基酰亚胺可以通过靶向 NS5B 成为有用的 HCV 抑制剂支架。在这里，我们描述了作为新型 HCV 抑制剂的 C-6 或 C-7 芳基取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮的设计、化学合成、复制子和生化测定以及分子对接。该合成涉及一种改进和清洁的环化方法，可以方便地制备各种类似物。生物学研究表明，C-6 类似物，一种以前未知的化学型，在低微摩尔范围内始终抑制 HCV 复制子和重组 NS5B。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3-dione analogues as inhibitors of HIV reverse transcriptase associated ribonuclease H and polymerase
  作者：Jing Tang、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Yue-Lei Chen、Lena Miller、Andrew D. Huber、Nataliya Myshakina、Stefan G. Sarafianos、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.059

  日期：2017.6

  virally encoded enzymatic function not clinically validated as an antiviral target. 2-Hydroxyisoquinoline-1,3-dione (HID) is known to confer active site directed inhibition of divalent metal-dependent enzymatic functions, such as HIV RNase H, integrase (IN) and hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. We report herein the synthesis and biochemical evaluation of a few C-5, C-6 or C-7 substituted HID subtypes

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是唯一未经临床验证为抗病毒靶标的病毒编码酶功能。已知2-羟基异喹啉-1,3-二酮（HID）赋予活性位点定向抑制二价金属依赖性酶功能的能力，例如HIV RNase H，整合酶（IN）和丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶。我们在这里报告了几种C-5，C-6或C-7取代的HID亚型作为HIV RNase H抑制剂的合成和生化评估。我们的数据表明，尽管其中一些亚型抑制了RNase H和RT的聚合酶（pol）功能，但使用化合物8c和9c所示的8-9亚型却实现了有效的和选择性的RNase H抑制。