3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid | 29974-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid
• 英文别名: 3-Bromo-4-methoxyphenylpyruv-saeure
• CAS: 29974-00-3
• 化学式: C₁₀H₉BrO₄
• 分子量: 273.083
• InChiKey: DCMRCVVYEZMQRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.599±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (E)-N,3-bis(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-(hydroxyimino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  海洋溴酪氨酸紫杉醇I及其衍生物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  报道了使用三氟乙酰氧基保护基及其二甲基化类似物（29）的海洋溴酪氨酸purpurealidin I（1）的首次全合成，以及缺少酪胺部分的16种简化的溴酪氨酸衍生物。评估了它们对人类恶性黑色素瘤细胞系（A-375）和正常皮肤成纤维细胞（Hs27）的细胞毒性，以及33种由嘌呤释放素激发的简化酰胺，并研究了其结构活性关系。没有酪胺部分的合成的简化类似物保留了细胞毒活性。Purpurealidin I（1）没有显示出选择性，但其简化的吡啶-2-基衍生物（36）在选择性方面的改善最大（选择性指数4.1）。

  DOI：

  10.3390/md16120481
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Bromo-4-methoxybenzyliden)-2-phenyloxazol-5-on 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  阿里恩通往月桂树的路线，以及相关主题

  摘要：

  通往月桂碱（IX）的方法，其中涉及用钾酰胺处理1-（3-溴-4-甲氧基苄基）-1,2,3,4-四氢-2-甲基-6,7-亚甲基二氧基异喹啉（IIa）作为关键步骤描述了在液态氨中进行氨水化合，然后进行Pschorr闭环反应，以及从合适的苯乙胺和3-溴-4-甲氧基苯基乙酸合成化合物（IIa）和相关化合物的细节。

  DOI：

  10.1039/j39700002234

文献信息

• Thioester derivatives of the natural product psammaplin A as potent histone deacetylase inhibitors
  作者：Matthias G J Baud、Thomas Leiser、Vanessa Petrucci、Mekala Gunaratnam、Stephen Neidle、Franz-Josef Meyer-Almes、Matthew J Fuchter

  DOI：10.3762/bjoc.9.11

  日期：——

  There has been significant interest in the bioactivity of the natural product psammaplin A, most recently as a potent and isoform selective HDAC inhibitor. Here we report our preliminary studies on thioester HDAC inhibitors derived from the active monomeric (thiol) form of psammaplin A, as a means to improve compound delivery into cells. We have discovered that such compounds exhibit both potent cytotoxicity and enzymatic inhibitory activity against recombinant HDAC1. The latter effect is surprising since previous SAR suggested that modification of the thiol functionality should detrimentally affect HDAC potency. We therefore also report our preliminary studies on the mechanism of action of this observed effect.

  自然产物psammaplin A的生物活性引起了极大的关注，最近被证明是一种有效且异构选择性的HDAC抑制剂。在这里，我们报道了我们对来自活性单体（巯基）形式的psammaplin A的硫酯HDAC抑制剂的初步研究，作为改善化合物进入细胞的手段。我们发现这些化合物既具有强大的细胞毒性，又对重组HDAC1表现出酶抑制活性。后者的效果令人惊讶，因为之前的SAR表明改变巯基功能会对HDAC的效力产生不利影响。因此，我们还报告了我们对这种观察到的效果机制的初步研究。
• Defining the Mechanism of Action and Enzymatic Selectivity of Psammaplin A against Its Epigenetic Targets
  作者：Matthias G. J. Baud、Thomas Leiser、Patricia Haus、Sharon Samlal、Ai Ching Wong、Robert J. Wood、Vanessa Petrucci、Mekala Gunaratnam、Siobhan M. Hughes、Lakjaya Buluwela、Fabrice Turlais、Stephen Neidle、Franz-Josef Meyer-Almes、Andrew J. P. White、Matthew J. Fuchter

  DOI：10.1021/jm2016182

  日期：2012.2.23

  Psammaplin A (11c) is a marine metabolite previously reported to be a potent inhibitor of two classes of epigenetic enzymes: histone deacetylases and DNA methyltransferases. The design and synthesis of a focused library based on the psammaplin A core has been carried out to probe the molecular features of this molecule responsible for its activity. By direct in vitro assay of the free thiol generated upon reduction of the dimeric psammaplin scaffold, we have unambiguously demonstrated that 11c functions as a natural prodrug, with the reduced form being highly potent against HDAC1 in vitro (IC50 0.9 nM). Furthermore, we have shown it to have high isoform selectivity, being 360-fold selective for HDAC1 over HDAC6 and more than 1000-fold less potent against HDAC7 and HDAC8. SAR around our focused library revealed a number of features, most notably the oxime functionality to be important to this selectivity. Many of the compounds show significant cytotoxicity in A549, MCF7, and W138 cells, with the SAR of cytotcodcity correlating to HDAC inhibition. Furthermore, compound treatment causes upregulation of histone acetylation but little effect on tubulin acetylation. Finally, we have found no evidence for 11c functioning as a DNMT inhibitor.
• Synthesis and Antiproliferative Activity of Marine Bromotyrosine Purpurealidin I and Its Derivatives
  作者：Chinmay Bhat、Polina Ilina、Irene Tilli、Manuela Voráčová、Tanja Bruun、Victoria Barba、Nives Hribernik、Katja-Emilia Lillsunde、Eero Mäki-Lohiluoma、Tobias Rüffer、Heinrich Lang、Jari Yli-Kauhaluoma、Paula Kiuru、Päivi Tammela

  DOI：10.3390/md16120481

  日期：——

  Purpurealidin I (1) showed no selectivity but its simplified pyridin-2-yl derivative (36) had the best improvement in selectivity (Selectivity index 4.1). This shows that the marine bromotyrosines are promising scaffolds for developing cytotoxic agents and the full understanding of the elements of their SAR and improving the selectivity requires further optimization of simplified bromotyrosine derivatives.

  报道了使用三氟乙酰氧基保护基及其二甲基化类似物（29）的海洋溴酪氨酸purpurealidin I（1）的首次全合成，以及缺少酪胺部分的16种简化的溴酪氨酸衍生物。评估了它们对人类恶性黑色素瘤细胞系（A-375）和正常皮肤成纤维细胞（Hs27）的细胞毒性，以及33种由嘌呤释放素激发的简化酰胺，并研究了其结构活性关系。没有酪胺部分的合成的简化类似物保留了细胞毒活性。Purpurealidin I（1）没有显示出选择性，但其简化的吡啶-2-基衍生物（36）在选择性方面的改善最大（选择性指数4.1）。
• An aryne route to laureline, and related topics
  作者：M. S. Gibson、G. W. Prenton、J. M. Walthew

  DOI：10.1039/j39700002234

  日期：——

  A route to laureline (IX), involving as key steps treatment of 1-(3-bromo-4-methoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-6,7-methylenedioxyisoquinoline (IIa) with potassamide in liquid ammonia followed by Pschorr ringclosure, is described, together with details of the synthesis of compound (IIa) and related compounds from the appropriate phenethylamines and 3-bromo-4-methoxyphenylacetic acid.

  通往月桂碱（IX）的方法，其中涉及用钾酰胺处理1-（3-溴-4-甲氧基苄基）-1,2,3,4-四氢-2-甲基-6,7-亚甲基二氧基异喹啉（IIa）作为关键步骤描述了在液态氨中进行氨水化合，然后进行Pschorr闭环反应，以及从合适的苯乙胺和3-溴-4-甲氧基苯基乙酸合成化合物（IIa）和相关化合物的细节。