Fmoc-Phe-N(CH3)-OCH3 | 299207-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Phe-N(CH3)-OCH3
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；Fmoc-Phe-N(OMe)Me；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 299207-24-2
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₄
• 分子量: 430.503
• InChiKey: GHWUBCSOYSEQDB-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Phe-N(CH3)-OCH3 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以80%的产率得到Fmoc-Phe-H
  参考文献：
  名称：

  Elaboration of Peptidomimetics Derived from a PADAM Approach: Synthesis of Polyfunctionalised 2(1H)-Pyrazinones via an Unexpected Aromatisation

  摘要：

  当采用PADAM（Passerini反应-胺脱保护-酰基迁移）策略应用于N-Boc氨基酸时，所得到的β-酰胺基-α-羟基酰胺可以通过次级醇氧化、Boc脱保护和分子内环化进一步加工。当使用三氟乙酸裂解Boc保护基时，观察到自发转化为2(1H)-吡嗪酮的芳构化现象。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260807
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-苯丙氨酸 在 草酰氯 、 3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Fmoc-Phe-N(CH3)-OCH3
  参考文献：
  名称：

  使用 3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯 (CPI-Cl) 作为氯化剂一锅法合成 Weinreb 酰胺

  摘要：

  摘要 通过使用 CPI-Cl 作为氯化剂原位生成酰氯，从相应的 α-氨基酸和羧酸开始合成 Nα-保护的氨基烷基 Weinreb 酰胺。协议很简单；所采用的反应条件温和，并与所有三种常用的氨基甲酸酯保护基团兼容，即 Boc、Cbz 和 Fmoc 基团。得到的 Weinreb 酰胺作为光学纯产品以良好的产率获得。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1531295

文献信息

• Solid-phase synthesis of C-terminal peptide aldehydes from amino acetals anchored to a backbone amide linker (BAL) handle
  作者：Fanny Guillaumie、Joseph C Kappel、Nicholas M Kelly、George Barany、Knud J Jensen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00950-3

  日期：2000.8

  Peptide aldehydes were synthesized, starting from amino acetals, by a solid-phase backbone amide linker (BAL) strategy.

  通过固相主链酰胺接头（BAL）策略从氨基缩醛开始合成肽醛。
• Synthesis and Biological Activity of Peptide α-Ketoamide Derivatives as Proteasome Inhibitors
  作者：Salvatore Pacifico、Valeria Ferretti、Valentina Albanese、Anna Fantinati、Eleonora Gallerani、Francesco Nicoli、Riccardo Gavioli、Francesco Zamberlan、Delia Preti、Mauro Marastoni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00233

  日期：2019.7.11

  Proteasome activity affects cell cycle progression as well as the immune response, and it is largely recognized as an attractive pharmacological target for potential therapies against several diseases. Herein we present the synthesis of a series of pseudodi/tripeptides bearing at the C-terminal position different α-ketoamide moieties as pharmacophoric units for the interaction with the catalytic threonine

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。
• Elaboration of Peptidomimetics Derived from a PADAM Approach: Synthesis of Polyfunctionalised 2(1H)-Pyrazinones via an Unexpected Aromatisation
  作者：Andrea Basso、Luca Banfi、Giuseppe Guanti、Renata Riva、Paolo Tosatti

  DOI：10.1055/s-0030-1260807

  日期：2011.9

  When the PADAM (Passerini reaction-amine deprotection-acyl migration) strategy is applied to N-Boc amino acids, the resulting β-acylamino-α-hydroxyamides can be elaborated by secondary-alcohol oxidation, Boc deprotection, and intramolecular ­cyclisation. When TFA is employed to cleave the Boc group a spontaneous aromatisation to 2(1H)-pyrazinones is observed.

  当采用PADAM（Passerini反应-胺脱保护-酰基迁移）策略应用于N-Boc氨基酸时，所得到的β-酰胺基-α-羟基酰胺可以通过次级醇氧化、Boc脱保护和分子内环化进一步加工。当使用三氟乙酸裂解Boc保护基时，观察到自发转化为2(1H)-吡嗪酮的芳构化现象。
• Probing α‐Amino Aldehydes as Weakly Acidic Pronucleophiles: Direct Access to Quaternary α‐Amino Aldehydes by an Enantioselective Michael Addition Catalyzed by Brønsted Bases
  作者：Ane García‐Urricelqui、Abel Cózar、Antonia Mielgo、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.202004468

  日期：2021.2

  The high tendency of α‐amino aldehydes to undergo 1,2‐additions and their relatively low stability under basic conditions have largely prevented their use as pronucleophiles in the realm of asymmetric catalysis, particularly for the production of quaternary α‐amino aldehydes. Herein, it is demonstrated that the chemistry of α‐amino aldehydes may be expanded beyond these limits by documenting the first

  α-氨基醛很容易发生1,2-加成反应，并且在碱性条件下具有相对较低的稳定性，这在很大程度上阻止了它们在不对称催化领域用作亲核试剂，特别是在生产季α-氨基醛方面。本文证明了α-氨基醛的化学性质可能超出了这些限制，方法是记录α-支链α-氨基醛与硝基烯烃的首次直接α-烷基化反应。该反应产生具有多达非对映和对映选择性的稠密的官能化产物，该产物带有多达两个的四级和三级邻位立体中心。DFT建模提出了这样的建议，即在NH基团与起始α-氨基醛中的羰基氧原子之间的分子内氢键是反应立体控制的关键。
• Synthesis Using a Fmoc-Based Strategy and Biological Activities of Some Reduced Peptide Bond Pseudopeptide Analogs of Dynorphin A
  作者：Jean-Philippe Meyer、Peg Davis、Katharine B. Lee、Frank Porreca、Henry I. Yamamura、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm00018a006

  日期：1995.9

  modifications of the peptide bond in the address site (analogues 4-9) do not affect the binding at the kappa receptor and, with a few exceptions, at the mu and delta receptors. On the other hand, analogues 2 and 3, modified in the message segment of Dyn A(1-11)-NH2, show a decrease in binding affinity at all three receptors. In the GPI, the results are more varied as the influence of the peptide bond modification

  合成了Dyn A（1-11）-NH2的8个类似物，并结合了酶促稳定的psi（CH2-NH）等位肽键替代物，并测试了豚鼠脑（GPB）中中央阿片样物质mu，δ和kappa受体的结合亲和力）匀浆，并在豚鼠回肠（GPI）中的外周Kappa（和mu）受体上起作用。肽类似物是通过固相技术使用Fmoc /叔丁基策略合成的，而psi（CH2-NH）键或还原键是通过对生长中的肽的N端氨基进行还原烷基化而引入的。 Fmoc-Nα-保护的氨基醛。还描述了Fmoc-Nα-保护的氨基醛的合成。先前已经合成了掺入该修饰的几种其他肽，并显示出例如增加的酶稳定性和拮抗剂性质。在GPB中获得的结果表明，地址位点上肽键的修饰（类似物4-9）不影响在kappa受体上的结合，并且在少数情况下不影响mu和delta受体上的结合。另一方面，在Dyn A（1-11）-NH2的信息片段中进行修饰的类似物2和3显示所有三个受体的结合亲和力