2-<<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl>methoxy>methyl>-2-methyloxirane | 110464-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-<<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl>methoxy>methyl>-2-methyloxirane
• 英文别名: 2-{[4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl]methoxymethyl}-2-methyloxirane；2-({[4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl]methoxy}methyl)-2-methyloxirane；5-O-ethyl 3-O-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-6-[(2-methyloxiran-2-yl)methoxymethyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 110464-40-9
• 化学式: C₂₂H₂₅Cl₂NO₆
• 分子量: 470.35
• InChiKey: HZNZIMKDTQUPJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl>methoxy>methyl>-2-methyloxirane 在 sodium azide 、 magnesium(II) perchlorate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 60.0h， 以88%的产率得到2-<(3-azido-2-hydroxy-2-methylpropoxy)methyl>-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。6.围绕4-（2，3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶的结构-活性关系。

  摘要：

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm00105a004
• 作为产物：
  描述：

  2-<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-2-yl>methoxy>acetic acid 在 sodium hydroxide 、 十六烷基三甲基溴化铵 作用下， 以 三氯乙烷 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 2-<<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl>methoxy>methyl>-2-methyloxirane
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。6.围绕4-（2，3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶的结构-活性关系。

  摘要：

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm00105a004

文献信息

• 2-oxygen containing heteroalkoxyalkyl dihydropyridine intermediates
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04732985A1

  公开（公告）日：1988-03-22

  1,4-Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agent of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2-chlorophenyl, 2,3-dichlorophenyl or 2-chloro-3-trifluoromethylphenyl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is O or S; R.sup.3 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and R.sup.4 is 1,2,4-triazol-1-ylmethyl, imidazol-1-ylmethyl, azidomethyl, 2,4,5-trimethylimidazol-1-ylmethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylthiomethyl, pyrimidin-2-ylthiomethyl; pyrimidin-2-ylaminomethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylaminomethyl, 2-aminopyrimidin-4-yloxymethyl, methoxymethyl, 2-furyl, 2-pyridylmethyl, imidazol-2-yl, hydroxymethyl, aminomethyl, 1,2,4-triazol-4-ylmethyl or 2-hydroxyethyl, and intermediates leading thereto.

  1,4-二氢吡啶抗缺血和降压剂的化学式为：##STR1## 或其药用盐，其中R为2-氯苯基、2,3-二氯苯基或2-氯-3-三氟甲基苯基；R.sup.1和R.sup.2分别独立为C.sub.1-C.sub.4烷基；X为O或S；R.sup.3为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.4为1,2,4-三唑-1-基甲基、咪唑-1-基甲基、叠氮基甲基、2,4,5-三甲基咪唑-1-基甲基、3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基硫甲基、嘧啶-2-基硫甲基、嘧啶-2-基氨基甲基、3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基氨基甲基、2-氨基嘧啶-4-氧甲基、甲氧基甲基、2-呋喃基、2-吡啶基甲基、咪唑-2-基、羟甲基、氨基甲基、1,2,4-三唑-4-基甲基或2-羟乙基，以及导致这些中间体的化合物。
• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04892881A1

  公开（公告）日：1990-01-09

  1,4-Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agent of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2-chlorophenyl, 2,3-dichlorophenyl or 2-chloro-3-trifluoromethylphenyl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is O or S; R.sup.3 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and R.sup.4 is 1,2,4-triazol-1-ylmethyl, imidazol-1-ylmethyl, azidomethyl, 2,4,5-trimethylimidazol-1-ylmethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylthiomethyl, pyrimidin-2-ylthiomethyl; pyrimidin-2-ylaminomethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylaminomethyl, 2-aminopyrimidin-4-yloxymethyl, methoxymethyl, 2-furyl, 2-pyridylmethyl, imidazol-2-yl, hydroxymethyl, aminomethyl, 1,2,4-triazol-4-ylmethyl or 2-hydroxyethyl, and intermediates leading thereto.

  1,4-二氢吡啶抗缺血和降压剂的化学式为：##STR1##或其药学上可接受的盐，其中R为2-氯苯基，2,3-二氯苯基或2-氯-3-三氟甲基苯基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1-C.sub.4烷基；X为O或S；R.sup.3为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.4为1,2,4-三唑-1-基甲基，咪唑-1-基甲基，偶氮基甲基，2,4,5-三甲基咪唑-1-基甲基，3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基硫甲基，嘧啶-2-基硫甲基；嘧啶-2-基氨甲基，3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基氨甲基，2-氨基嘧啶-4-氧甲基，甲氧甲基，2-呋喃基，2-吡啶基甲基，咪唑-2-基，羟甲基，氨基甲基，1,2,4-三唑-4-基甲基或2-羟乙基，以及导致这些中间体的。
• ALKER, DAVID;CAMPBELL, SIMON F.;CROSS, PETER E., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 19-24
  作者：ALKER, DAVID、CAMPBELL, SIMON F.、CROSS, PETER E.

  DOI：——

  日期：——
• US4732985A
  申请人：——

  公开号：US4732985A

  公开（公告）日：1988-03-22
• US4892881A
  申请人：——

  公开号：US4892881A

  公开（公告）日：1990-01-09