16α,17α-epoxy-3β-tert-butyldimethylsilyloxypregna-5-en-20-one | 285554-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α,17α-epoxy-3β-tert-butyldimethylsilyloxypregna-5-en-20-one
• 英文别名: 1-[(1R,2S,4R,6S,7S,10S,11R,14S)-14-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7,11-dimethyl-5-oxapentacyclo[8.8.0.02,7.04,6.011,16]octadec-16-en-6-yl]ethanone
• CAS: 285554-48-5
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃Si
• 分子量: 444.73
• InChiKey: VTROYXVLQXCDRD-YCDYZBRASA-N

物化性质

• 沸点：
  487.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.68
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α,17α-epoxy-3β-tert-butyldimethylsilyloxypregna-5-en-20-one 在 N-甲基-4-哌啶酮 、 chromium dichloride 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 碘苯二乙酸 、 aluminum isopropoxide 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 21-(p-iodo)benzoyloxypregna-4,16-dien-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  具有一个或两个 α,β-不饱和羰基和 C-21 或 C-3 的酯部分的孕烯醇酮衍生物的合成和细胞毒性作用。

  摘要：

  图形抽象图。没有可用的字幕。亮点合成四个系列的孕烯醇酮衍生物。C-21 或 C-3 上具有酯基的类固醇的细胞毒性比较研究（在四种细胞系中）。具有一种或两种 &agr;,&bgr 的类固醇的细胞毒性作用的测定;-不饱和羰基。在 C-21 处具有 4-氟化苯甲酸酯的类固醇对 SKLU-1 细胞系具有细胞毒性。摘要合成了四个系列的孕烯醇酮衍生物，它们具有一个或两个 &agr;,&bgr;-不饱和羰基和一个 C-21 或 C-3 的酯部分，以比较它们的细胞毒性作用。在三种人类癌细胞系上评估了最终化合物：PC-3（前列腺癌）、MCF-7（乳腺癌）、SKLU-1（肺癌）和非癌细胞系 HGF（人牙龈成纤维细胞）。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2018.01.004
• 作为产物：
  描述：

  16-妊娠双烯醇酮 在 咪唑 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 16α,17α-epoxy-3β-tert-butyldimethylsilyloxypregna-5-en-20-one
  参考文献：
  名称：

  5α-还原酶同工酶抑制剂孕烯醇酮衍生物的合成与鉴定

  摘要：

  前列腺增生和前列腺癌与高水平的血清 5α-二氢睾酮有关。这种类固醇是通过前列腺中存在的酶 5α-还原酶 (5α-R) 的活性从睾酮形成的。因此，抑制这种酶可能是治疗这些疾病的目标。本研究报告了作为 5α-R 1 型和 2 型抑制剂的 5 种不同的孕烯醇酮衍生物的 21-酯的合成和作用。使用体内和体外实验确定了这些甾体化合物的活性。结果表明，在研究的五种类固醇中，21(p-fluoro)benzoyloxypregna-4,16-diene-3,6,20-trione 衍生物，其结构尚未报道，具有最好的分子构象来抑制两种类型的 5α-R 的体外活性。此外，这种类固醇在体内也显示出活性。显然，C-6 位酮基团的存在增加了其药理作用，因为该基团降低了类固醇被肝酶代谢的可能性。此外，该化合物 C-4 上的双键也增强了其对 5α-R 的抑制活性，C-21 酯部分增加了其亲脂性。因此，其在细胞膜中的溶解度和药理活性均增加。C-21

  DOI：

  10.1002/ardp.201500220

文献信息

• Neighboring Heteroatom Effect Unique to Aqueous Aldol Reactions of Water-Insoluble Substrates
  作者：Bo Li、Chunbao Li

  DOI：10.1021/jo500213b

  日期：2014.3.7

  In the aqueous aldol condensations, Li2CO3 was an efficient catalyst, and therefore base-liable groups such as epoxides, esters, and silyl groups could survive. For heteroaromatic ethanones, the aqueous aldol reactions were accomplished without PTC to give β-hydroxyketones in good yields. The water-mediated condensations of aldosyl hemiacetals with aromatic ketones led to a new carbohydrate-derived

  在Li +存在下和在水存在或不存在PTC的情况下，进行酮和醛的反应以生成醛醇产物。已经证明了水性反应相对于有机溶剂介导的反应的几个优点，包括更高的产率，更短的反应时间，更简单的纯化以及更好的官能团耐受性。在水中已经实现了一些在有机溶剂中不发生的反应。成功归因于相邻的杂原子效应。在水性羟醛缩合中，Li 2 CO 3硫醇是一种有效的催化剂，因此可与碱结合的基团（例如环氧化物，酯和甲硅烷基）可以幸免。对于杂芳族乙酮，在没有PTC的情况下完成了水性醛醇缩合反应，以良好的收率得到了β-羟基酮。水介导的醛基半缩醛与芳香族酮的缩合导致定量产率的新的碳水化合物衍生骨架。在某种程度上，这项研究扩大了醛醇缩合和反应的适用性。
• Total Synthesis of the Anticancer Natural Product OSW-1
  作者：Wensheng Yu、Zhendong Jin

  DOI：10.1021/ja012119t

  日期：2002.6.1

  selenium dioxide-mediated allylic oxidation of 80 and a highly stereoselective 1,4-addition of alpha-alkoxy vinyl cuprates 68 to steroid 17(20)-en-16-one 12E to introduce the steroid side chain. This total synthesis demonstrated once again the versatile synthetic applications of alpha-halo vinyl ether chemistry developed in our laboratories.

  已从市售的 5-andrOSten-3beta-ol-17-one 79 中通过 10 次操作成功合成了高效的抗癌天然皂苷 OSW-1，总产率为 28%。全合成的关键步骤包括高度区域选择性和立体选择性二氧化硒介导的 80 烯丙基氧化和高度立体选择性 1,4-α-烷氧基乙烯基铜酸盐 68 加成到类固醇 17(20)-en-16-one 12E 引入类固醇侧链。这种全合成再次证明了我们实验室开发的 α-卤代乙烯基醚化学的多功能合成应用。
• α,β-Epoxy Vinyl Triflates in Pd-Catalyzed Reactions
  作者：Kana Yamamoto、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/ol000064e

  日期：2000.6.1

  described. Oxidative insertion of Pd(0) into the C-O bond, giving vinylpalladium 12, is faster than formation of the pi-allyl derivative from the vinyl epoxide. Although 12 can be trapped under certain conditions, it eventually rearranges to palladium alkoxide 14, which is in equilibrium with 15 and/or 10.

  [反应：见正文]描述了在Pd催化的反应中甾体α，β-环氧乙烯基三氟甲磺酸酯的反应。Pd（0）氧化插入CO键产生乙烯基钯12的速度快于由乙烯基环氧化物形成pi-烯丙基衍生物的速度。尽管可以在某些条件下捕获12，但最终它会重排为烷醇钯14，与15和/或10处于平衡状态。
• Synthesis and activity of novel 16-dehydropregnenolone acetate derivatives as inhibitors of type 1 5α-reductase and on cancer cell line SK-LU-1
  作者：Aylin Viviana Silva-Ortiz、Eugene Bratoeff、Teresa Ramírez-Apan、Yvonne Heuze、Araceli Sánchez、Juan Soriano、Marisa Cabeza

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.047

  日期：2015.12

  Testosterone (T) plays a crucial role in prostate growth. In androgen-dependent tissues T is reduced to dihydrotestosterone (DHT) because of the presence of the 5 alpha-reductase enzyme. This androgen is more active than T, since it has a higher affinity for the androgen receptor (AR). When this mechanism is altered, androgen-dependent diseases, including prostate cancer, could result.The aim of this study was to synthesize several 16-dehydropregnenolone acetate derivatives containing a triazole ring at C-21 and a linear or alicyclic ester moiety at C-3 of the steroidal skeleton. These steroids were designed as potential inhibitors of the activity of both types (1 and 2) of 5 alpha-reductase. The cytotoxic activity of these compounds was also evaluated on a panel of PC-3, MCF7, and SK-LU-1 human cancer cell lines.The results from this study showed that with the exception of steroids 20-oxo-21-(1H-1,2,4-triazole-1-yl) pregna-5,16-dien-3 beta-yl-propionate and 20-oxo-21-(1H-1,2,4-triazole-1-yl) pregna-5,16-dien-3 beta-yl-pentanoate, the compounds exhibit a lower inhibitory activity for both isoenzymes of 5 alpha-reductase than finasteride. Furthermore the 3 beta-hydroxy-21-(1H-1,2,4-triazole-1-yl) pregna-5,16-dien-20-one and 20-oxo-21-(1H-1,2,4-triazole-1-yl) pregna-5,16-dien-3 beta-yl-acetate derivatives display 80% cytotoxic activity on the SK-LU-1 cell line.These results also indicated that the triazole derivatives, which have a hydroxyl or acetoxy group at C3, could have an anticancer effect, whereas the derivatives with a alicyclic ester group at C-3 do not show biological activity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.