1-(7-methyl-2-morpholino-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl methanesulfonate | 1374310-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1-(7-methyl-2-morpholino-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl methanesulfonate
• CAS: 1374310-67-4
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₅S
• 分子量: 367.426
• InChiKey: VQFNTPAANKMLEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.88
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.21
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-methyl-2-morpholino-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl methanesulfonate 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Prodrug Strategy for PSMA-Targeted Delivery of TGX-221 to Prostate Cancer Cells

  摘要：

  TGX-221 is a potent, selective, and cell membrane permeable inhibitor of the PI3K p110 beta catalytic subunit. Recent studies showed that TGX-221 has anti-proliferative activity against PTEN-deficient tumor cell lines including prostate cancers. The objective of this study was to develop an encapsulation system for parenterally delivering TGX-221 to the target tissue through a prostate-specific membrane aptamer (PSMAa10) with little or no side effects. In this study, PEG-PCL micelles were formulated to encapsulate the drug, and a prodrug strategy was pursued to improve the stability of the carrier system. Fluorescence imaging studies demonstrated that the cellular uptake of both drug and nanoparticles was significantly improved by targeted micelles in a PSMA positive cell line. The area under the plasma concentration time curve of the micelle formulation in nude mice was 2.27-fold greater than that of the naked drug, and the drug clearance rate was 6.16-fold slower. These findings suggest a novel formulation approach for improving site-specific drug delivery of a molecular-targeted prostate cancer treatment.

  DOI：

  10.1021/mp3000309
• 作为产物：
  描述：

  9-(1-butoxyvinyl)-7-methyl-2-(4-morpholinyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(7-methyl-2-morpholino-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New TGX-221 Analogs

  摘要：

  TGX-221是一种强效的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β抑制剂，在治疗前列腺癌方面具有巨大的治疗潜力。研究人员对 TGX-221 的第 2 位和第 9 位进行了化学修饰。合成了5种新的TGX-221类似物，它们在2位和9位上具有吗啉、1-甲基哌嗪、苯胺和噻唑-2-胺等不同的杂环取代基。在 TGX-221 第 2 位和第 9 位的 SN2 置换反应中采用了平行合成方法。

  DOI：

  10.5560/znb.2014-4081