N-2-硝基苯基-2,6-二氟苯胺 | 1033225-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-2-硝基苯基-2,6-二氟苯胺
• 中文别名: 2,5-二乙基-3-甲基-吡嗪；2,6-二氟-N-(2-硝基苯基)苯胺
• 英文名称: 2,6-difluoro-N-(2-nitrophenyl)aniline
• CAS: 1033225-43-2
• 化学式: C₁₂H₈F₂N₂O₂
• mdl: MFCD11865240
• 分子量: 250.205
• InChiKey: SEWMPFVBNMCYHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296℃
• 密度：
  1.423
• 闪点：
  133℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2921420090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-2-硝基苯基-2,6-二氟苯胺 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 5.02 g (98%) of pure N-(2,6-difluorophenyl)benzene-1,2-diamine as an off-white solid的产率得到N-(2,6-二氟苯基)-1,2-苯二胺
  参考文献：
  名称：

  AMINOALKYL SUBSTITUTED ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本发明涉及公式I的氨基烷基取代芳基磺酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，它们是单胺再摄取抑制剂，包含这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗症状，包括但不限于血管运动症状、性功能障碍、胃肠障碍和泌尿生殖障碍、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病神经病变、疼痛和其他疾病或障碍的方法。

  公开号：

  US20080161366A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯胺 、 1-氟-2-硝基苯 在 sodium tert-amylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.12h， 以93%的产率得到N-2-硝基苯基-2,6-二氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  烷基化二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的中试规模合成的发展：后期Mitsunobu反应的结合†

  摘要：

  描述了用于在中试规模上制备官能化的二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的方法。原始合成的主要变化包括：将取代苯胺和2-氟硝基苯之间的S N Ar反应条件从n -BuLi / -78°C调整到KO t Am / 0到15°C；在相转移条件下用漂白剂代替NaIO 4 -RuCl 3氧化系统；以及后期的Mitsunobu反应。使用Mitsunobu反应制备倒数第二个中间体，并通过N向前伸缩该过程。-产生活性药物成分的-Boc脱保护步骤。将产物在酸性条件下有效地萃取到水相中，从而可以用甲苯将Mitsunobu副产物从产物中洗去。尽管Mitsunobu反应似乎很少大规模使用，但我们的结果表明，将API提取到水层中是将API与三苯基氧化膦和肼基二羧酸酯副产物分离的有效方法。

  DOI：

  10.1021/op100113j

文献信息

• Discovery of Novel Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitors: 4-[3-Aryl-2,2-dioxido-2,1,3-benzothiadiazol-1(3<i>H</i>)-yl]-1-(methylamino)butan-2-ols (WYE-103231)
  作者：David J. O’Neill、Adedayo Adedoyin、Peter D. Alfinito、Jenifer A. Bray、Scott Cosmi、Darlene C. Deecher、Andrew Fensome、Jim Harrison、Liza Leventhal、Charles Mann、Casey C. McComas、Nicole R. Sullivan、Taylor B. Spangler、Albert J. Uveges、Eugene J. Trybulski、Garth T. Whiteside、Puwen Zhang

  DOI：10.1021/jm100053t

  日期：2010.6.10

  Structural modification of a virtual screening hit led to the identification of a new series of 4-[3-aryl-2,2-dioxido-2,1,3-benzothiadiazol-1(3H)-yl]-1-(methylamino)butan-2-ols which are potent and selective inhibitors of the norepinephrine transporter over both the serotonin and dopamine transporters. One representative compound S-17b (WYE-103231) had low nanomolar hNET potency (IC(50) = 1.2 nM) and excellent selectivity for hNET over hsERT (> 1600-fold) and hDAT (> 600-fold). S-17b additionally had a good pharmacokinetic profile and demonstrated oral efficacy in rat models of ovariectomized-induced thermoregulatory dysfunction and morphine dependent flush as well as the hot plate and spinal nerve ligation (SNL) models of acute and neuropathic pain.
• WO2008/73459
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2061776A1

  公开（公告）日：2009-05-27
• [EN] ARYL SULFAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYL SULFAMIDE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008073459A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] The present invention is directed to aryl sulfamide derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'aryl sulfamide de formule (I) ou un sel pharmacocompatible, un stéréoisomère ou un tautomère de ceux-ci, qui sont des inhibiteurs du recaptage de la monoamine, des compositions contenant ces dérivés, et leurs méthodes d'utilisation dans la prévention et le traitement de troubles comprenant, entres autres, des symptômes vasomoteurs, des dysfonctions sexuelles, des troubles gastrointestinaux et des troubles génito-urinaires, des troubles associés à la dépression, des troubles endogènes du comportement, des troubles cognitifs, la neuropathie diabétique, des douleurs et autres maladies ou troubles.
• Development of a Pilot-Plant-Scale Synthesis of an Alkylated Dihydrobenzothiadiazole <i>S</i>,<i>S</i>-Dioxide: Incorporation of a Late-Stage Mitsunobu Reaction
  作者：Terrence J. Connolly、Waldemar Auguscinski、Peter Fung、Rocco Galante、Weiguo Liu、Linda McGovern、Alice Sebastian、Xiaole Shen、Xinxu Shi、Boguslawa Wilk、Richard Varsalona、Huijuan Zhong

  DOI：10.1021/op100113j

  日期：2010.7.16

  active pharmaceutical ingredient. The product was efficiently extracted into the aqueous phase under acidic conditions so that the Mitsunobu byproducts could be washed away from the product with toluene. Although Mitsunobu reactions appear to be rarely used on scale, our results indicate that extraction of the API into an aqueous layer is an efficient way to separate the API from triphenylphosphineoxide

  描述了用于在中试规模上制备官能化的二氢苯并噻二唑S，S-二氧化物的方法。原始合成的主要变化包括：将取代苯胺和2-氟硝基苯之间的S N Ar反应条件从n -BuLi / -78°C调整到KO t Am / 0到15°C；在相转移条件下用漂白剂代替NaIO 4 -RuCl 3氧化系统；以及后期的Mitsunobu反应。使用Mitsunobu反应制备倒数第二个中间体，并通过N向前伸缩该过程。-产生活性药物成分的-Boc脱保护步骤。将产物在酸性条件下有效地萃取到水相中，从而可以用甲苯将Mitsunobu副产物从产物中洗去。尽管Mitsunobu反应似乎很少大规模使用，但我们的结果表明，将API提取到水层中是将API与三苯基氧化膦和肼基二羧酸酯副产物分离的有效方法。