1-(2-methylbenzyl)-2-hydroxymethyl-1H-benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2-methylbenzyl)-2-hydroxymethyl-1H-benzimidazole
• 英文别名: 1-(2-methylbenzyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-methanol；[1-(2-methylbenzyl)-1H-benzimidazol-2-yl]methanol；[1-[(2-methylphenyl)methyl]benzimidazol-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O
• mdl: MFCD03668866
• 分子量: 252.316
• InChiKey: FDWSLDWZHYNDAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-methylbenzyl)-2-hydroxymethyl-1H-benzimidazole 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到1-(2-methylbenzyl)-1H-benzimidazole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑衍生物作为具有葡萄糖消耗改善活性的有效和选择性醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂

  摘要：

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116352
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 1-(2-methylbenzyl)-2-hydroxymethyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑衍生物作为具有葡萄糖消耗改善活性的有效和选择性醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂

  摘要：

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116352

文献信息

• 一种苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111393372B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种通式I所示的苯并咪唑衍生物或其药学上可接受的盐，及其制备方法和其作为选择性视黄醛脱氢酶抑制剂的应用。其中，R1选自C1‑C8烷基、C2‑C8烯基、环烷基甲基或苄基；所述环烷基为3‑6元环烷基；所述苄基上可任选地被一个或多个以下基团取代：卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基或CF3。相对于现有技术，本发明公开了一类对视黄醛脱氢酶(ALDH1A1)有选择性抑制作用的苯并咪唑衍生物及其可药用盐，该类化合物通过药理学实验证实，其对ALDH1A1具有显著的抑制作用，尤其可以作为治疗糖尿病药物。
• Discovery of benzimidazole derivatives as potent and selective aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) inhibitors with glucose consumption improving activity
  作者：Zonghui Ma、Ling Jiang、Bingyan Li、Dailin Liang、Yu Feng、Li Liu、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116352

  日期：2021.9

  Aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) plays vital physiological and toxicological functions in many areas, such as CNS, inflammation, metabolic disorders, and cancers. Overexpression of ALDH1A1 has been disclosed to play an important role in obesity, diabetes and other diseases, indicating the potential need for the identification and development of small molecule ALDH1A1 inhibitors. Herein, a series

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。