(R)-N-(biphenyl-4-yl)methyl 2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methoxypropionamide | 1206635-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(biphenyl-4-yl)methyl 2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methoxypropionamide
• 英文别名: (R)-N-biphenyl-4-ylmethyl 2-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methoxypropionamide；tert-butyl N-[(2R)-3-methoxy-1-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methylamino]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1206635-21-3
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: DDVOOQBHJWIVAP-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(biphenyl-4-yl)methyl 2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methoxypropionamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-N-(biphenyl-4-yl)methyl 2-acetamido-3-methoxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明实施例提供了化合物、药物组合物以及它们在治疗癫痫和神经病痛等神经系统疾病中的使用方法。同时还提供了作为神经保护剂的化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2010148300A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基乙基联苯 在 N-甲基吗啉 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (R)-N-(biphenyl-4-yl)methyl 2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methoxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明实施例提供了化合物、药物组合物以及它们在治疗癫痫和神经病痛等神经系统疾病中的使用方法。同时还提供了作为神经保护剂的化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2010148300A1

文献信息

• Synthesis and Anticonvulsant Activities of (<i>R</i>)-<i>N</i>-(4′-Substituted)benzyl 2-Acetamido-3-methoxypropionamides
  作者：Christophe Salomé、Elise Salomé-Grosjean、Ki Duk Park、Pierre Morieux、Robert Swendiman、Erica DeMarco、James P. Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm901563p

  日期：2010.2.11

  National Institute of Neurological Disorders and Stroke Anticonvulsant Screening Program for seizure protection in the maximal electroshock (MES) and subcutaneous Metrazol models. Comparing activities for two series of substituted aryl regioisomers (2′, 3′, 4′) showed that 4′-modified derivatives had the highest activity. Significantly, structural latitude existed at the 4′-site. The SAR indicated that

  已经探索了临床抗癫痫药 ( R )-拉科酰胺 [( R ) -N-苄基 2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺，( R ) -3 ] 中N-苄基的构效关系 (SAR) 。制备了 43 种化合物，然后在国家神经疾病研究所和中风抗惊厥筛查计划中评估其在最大电击 (MES) 和皮下美曲唑模型中的癫痫保护作用。比较两个系列取代的芳基区域异构体（2'、3'、4'）的活性表明，4'-修饰的衍生物具有最高的活性。值得注意的是，结构纬度存在于 4' 位点。SAR 表明非庞大的 4'-取代（R )- 3衍生物表现出极好的活性，与它们的电子特性无关。几种化合物在 MES 测试中的活性与 ( R ) -3的活性相当或超过，并且超过了对传统抗癫痫药苯妥英、苯巴比妥和丙戊酸盐观察到的活性。
• Primary Amino Acid Derivatives: Substitution of the 4′-<i>N</i>′-Benzylamide Site in (<i>R</i>)-<i>N</i>′-Benzyl 2-Amino-3-methylbutanamide, (<i>R</i>)-<i>N</i>′-Benzyl 2-Amino-3,3-dimethylbutanamide, and (<i>R</i>)-<i>N</i>′-Benzyl 2-Amino-3-methoxypropionamide Provides Potent Anticonvulsants with Pain-Attenuating Properties
  作者：Amber M. King、Christophe Salomé、Elise Salomé-Grosjean、Marc De Ryck、Rafal Kaminski、Anne Valade、James P. Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm200759t

  日期：2011.10.13

  Recently, we reported that select N'-benzyl 2-substituted 2-amino acetamides (primary amino acid derivatives (PAADs)) exhibited pronounced activities in established whole animal anticonvulsant (i.e., maximal electroshock seizure (MES)) and neuropathic pain (i.e., formalin) models. The anticonvulsant activities of C(2)-hydrocarbon N'-benzyl 2-amino acetamides (MES ED50 = 13-21 mg/kg) exceeded those of phenobarbital (ED50 = 22 mg/kg). Two additional studies defining the structure activity relationship of PAADs are presented in this issue of the journal. In this study, we demonstrated that the anticonvulsant activities of (R)-N'-benzyl 2-amino-3-methylbutanamide and (R)-N'-benzyl 2-amino-3,3-dimethyl-butanamide were sensitive to substituents at the 4'-N'-benzylamide site; electron-withdrawing groups retained activity, electron-donating groups led to a loss of activity, and incorporating either a 3-fluorobenzyloxy or 3-fluorophenoxymethyl group using a rationally designed multiple ligand approach improved activity. Additionally, we showed that substituents at the 4'-N'-benzylamide site of (R)-N'-benzyl 2-amino-3-methoxypropionamide also improved anticonvulsant activity, with the 3-fluorophenoxymethyl group providing the largest (similar to 4-fold) increase in activity (ED50 = 8.9 mg/kg), a value that surpassed phenytoin (ED50 = 9.5 mg/kg). Collectively, the pharmacological findings provided new information that C(2)-hydrocarbon PAADs represent a novel class of anticonvulsants.
• [EN] METHODS OF TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2010148300A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Embodiments of the present invention provide compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof in treating neurological disorders such as epilepsy and neuropathic pain. Compounds and pharmaceutical compositions as neuroprotective agents are also provided.

  本发明实施例提供了化合物、药物组合物以及它们在治疗癫痫和神经病痛等神经系统疾病中的使用方法。同时还提供了作为神经保护剂的化合物和药物组合物。