(R)-2-trifluoromethylalanine | 102210-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-trifluoromethylalanine
• 英文别名: L-Alanine, 3,3,3-trifluoro-2-methyl-；(2R)-2-amino-3,3,3-trifluoro-2-methylpropanoic acid
• CAS: 102210-02-6
• 化学式: C₄H₆F₃NO₂
• mdl: MFCD07777232
• 分子量: 157.092
• InChiKey: JBQBFDPQDFDHEC-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-trifluoromethylalanine 、 氯甲酸苄酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到(R)-Cbz-Tfm-Ala-OH
  参考文献：
  名称：

  受保护的对映纯（R）和（S）-α-三氟甲基丙氨酸含有二肽结构单元的合成，可用于固相肽合成

  摘要：

  考虑到氟化肽的重要性日益增加，开发将非天然氟化氨基酸掺入肽的有效和可靠的合成方法是当前的关注点。在这项研究中，我们报告了季铵化氨基酸α-三氟甲基丙氨酸[（R）-和（S）-α-Tfm-Ala]的两个对映异构体的便捷Boc /苄基和Cbz /叔丁基保护。由于强吸电子三氟甲基使该合成氨基酸的氮原子失活，因此在该位置偶联肽是一个挑战。为了提供结合对映体（R）和（S的强力合成方法。）-α-三氟甲基丙氨酸转化为肽，我们在此报告了准备用于固相肽合成的二肽的制备。在α-三氟甲基丙氨酸的氮原子上难以进行的肽偶联是通过高度亲电的氨基酸氯化物或混合酸酐在溶液相中进行的。此氟化二肽积木策略的合成有效性由AC-ALA-Phe-（的固相肽合成（SPPS）中示出- [R）-α-TFM酰-Ala-Ala-NH 2四肽。

  DOI：

  10.1007/s00726-016-2200-9
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3,3,3-trifluoro-2-((1R)-2-hydroxy-1-phenyl-ethylamino)-2-methylpropionitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 16.0h， 以48%的产率得到(R)-2-trifluoromethylalanine
  参考文献：
  名称：

  从未受保护的对映体纯α-Tfm-脯氨酸和α-Tfm-丙氨酸方便地合成N-末端Tfm-二肽

  摘要：

  报道了一种从对映体纯 α-三氟甲基 α-氨基酸合成高度亲脂性二肽结构单元的简便方法。三氟甲基 α-氨基酸 C 末端的偶联反应与完全未保护的氨基酸成功进行，没有形成二酮哌嗪。通过在失活的 N 端位置的偶联反应合成了三肽。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900768

文献信息

• Chemo-Enzymatic Synthesis of Chiral Fluorine-Containing Building Blocks
  作者：Richard H. Blaauw、Denis R. Ijzendoorn、Jozef G.O. Cremers、Floris P.J.T. Rutjes、Quirinus B. Broxterman、Hans E. Schoemaker

  DOI：10.2533/000942904777678127

  日期：——

  Two complementary strategies for the synthesis of optically active fluorine-containing building blocks have been probed. The first strategy involves either the enzymatic resolution of fluorinated ?,?-disubstituted-?-amino acid amides, or the asymmetric hydrogenation of fluorinated dehydroamino acids. The second strategy involves the transition metal-catalyzed introduction of fluorine-containing substituents onto olefin- or acetylene-containing ?-H-?-amino acids. These amino acids in turn are made optically active by enzymatic resolution of the corresponding amides.

  两种互补的策略用于合成含氟光学活性构建块已经被探索。第一种策略涉及对氟化的?,?-二取代-?-氨基酸酰胺进行酶解析，或对氟化脱氢氨基酸进行不对称氢化。第二种策略涉及过渡金属催化引入含氟取代基到含烯烃或乙炔的?-H-?-氨基酸上。这些氨基酸通过对应酰胺的酶解析而变得具有光学活性。
• Synthesis of Nonracemic α-Trifluoromethyl α-Amino Acids from Sulfinimines of Trifluoropyruvate
  作者：Amparo Asensio、Pierfrancesco Bravo、Marcello Crucianelli、Alessandra Farina、Santos Fustero、Juan García Soler、Stefano V. Meille、Walter Panzeri、Fiorenza Viani、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/1099-0690(200104)2001:8<1449::aid-ejoc1449>3.0.co;2-2

  日期：2001.4

  We describe a novel and useful method for the synthesis of nonracemic α-trifluoromethyl α-amino acids (α-Tfm-AAs). Key building blocks are the sulfinimines (S)-1a and (S)-1b, prepared by Staudinger reaction from trifluoropyruvate esters and the chiral N-sulfinyl iminophosphorane (S)-8, which were treated with benzyl, allyl, and alkylmagnesium halides. The resulting diastereomeric N-sulfinyl α-Tfm α-amino

  我们描述了一种合成非外消旋 α-三氟甲基 α-氨基酸 (α-Tfm-AAs) 的新方法。关键结构单元是亚磺亚胺 (S)-1a 和 (S)-1b，它们是由三氟丙酮酸酯和手性 N-亚磺酰基亚氨基正膦 (S)-8 通过施陶丁格反应制备的，它们用苄基、烯丙基和烷基卤化镁处理。产生的非对映异构 N-亚磺酰基 α-Tfm α-氨基酯 12 和 13 具有中等至良好的立体选择性和产率。当使用烷基格利雅试剂时，立体控制随着空间体积的增加而逐渐增加，而使用苄基/烯丙基格利雅试剂实现反向立体控制，尽管效果不佳。提出了对观察到的立体化学结果的解释，基于手性亚磺亚胺 1 的独有 E 几何结构（关于 C=N 键的 N-亚磺酰基和 CF3trans）。该分配是结构相关性的产物，并得到从头算计算和 NOE 实验的支持。亚磺酰胺 12 和 13 被转化为一系列非外消旋 α-Tfm-AAs 16-22。亚磺酰基助剂可再生循环使用。
• Orthogonal ¹⁹ F-Labeling for Solid-State NMR Spectroscopy Reveals the Conformation and Orientation of Short Peptaibols in Membranes
  作者：Stephan L. Grage、Sezgin Kara、Andrea Bordessa、Véronique Doan、Fabio Rizzolo、Marina Putzu、Tomáš Kubař、Anna Maria Papini、Grégory Chaume、Thierry Brigaud、Sergii Afonin、Anne S. Ulrich

  DOI：10.1002/chem.201704307

  日期：2018.3.20

  membranes. Knowledge of their lipid interactions and membrane‐bound structure is needed to understand their activity and should be, in principle, accessible by solid‐state NMR spectroscopy. However, their unusual amino acid composition and noncanonical conformations make it very challenging to find suitable labels for NMR spectroscopy. Particularly in the case of short sequences, new strategies are required

  考虑到它们对细胞膜的干扰，肽醇是有前途的候选药物。需要了解它们的脂质相互作用和膜结合结构，以了解其活性，并且原则上应该可以通过固态NMR光谱学来获得它们的知识。但是，它们不寻常的氨基酸组成和非规范的构象使寻找适用于NMR光谱的标记非常具有挑战性。特别是在短序列的情况下，需要新的策略来最大化可从每个标签获得的结构信息。此处，l -3-（三氟甲基）双环戊[1.1.1] -1-基甘氨酸，（R）和（S）-三氟甲基丙氨酸和15N-骨干标记（每个在分子中探测不同的方向）已经组合在一起，以阐明harzianin HK-VI的构象和膜排列。对于11个氨基酸的短序列，使用19 F和15 N NMR光谱已获得12个方向限制。该策略显示了β弯曲带状结构，该结构在膜中从表面平行状态向跨膜状态重新排列，并增加了脂质的正自发曲率。
• The substrate specificity of the heat-stable stereospecific amidase from Klebsiella oxytoca
  作者：Nicholas M Shaw、Andrew B Naughton

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.124

  日期：2004.1

  heat-stable stereospecific amidase from Klebsiella oxytoca was investigated. In addition to the original substrate, 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide, the amidase accepted 2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-butanamide and 3,3,3-trifluoro-2-amino-2-methylpropanamide as substrates. Compounds with larger side chains and compounds where the hydroxyl group was substituted with a methoxy group, or in which

  研究了产氧克雷伯菌的热稳定的立体特异性酰胺酶的底物特异性。除了原始底物3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺外，酰胺酶还接受2-羟基-2-（三氟甲基）-丁酰胺和3,3,3-三氟-2-氨基-丁酰胺。以2-甲基丙酰胺为底物。不接受具有较大侧链的化合物和羟基被甲氧基取代或CF 3被CCl 3取代的化合物。生物转化是合成（R）-（+）-3,3,3-三氟-2-氨基-2-甲基-2-丙酸及其相关的（S）-（-）-酰胺和合成（R）-（+）-2-羟基-2-（三氟甲基）-丁酸及其相关的（S）-（-）-酰胺。
• Bimodal use of chiral <i>α</i>‐Trifluoromethylalanine in Aib Foldamers: study of the position impact towards the helical screw‐sense preference
  作者：Nathan Picois、Lizeth Bodero、Pierre Milbeo、Thierry Brigaud、Grégory Chaume

  DOI：10.1002/chem.202400540

  日期：——

  Introduction of a chiral α-trifluoromethylalanine residue into Aib oligomers proved its effectiveness as a bimodal moiety, acting both as controller and 19F NMR reporter of the helical screw-sense preference. By varying its position along the chain and the nature of the C-terminal capping, our study revealed the stereoelectronic properties of the CF3 group enabling the control of the helical conformation

  将手性α -三氟甲基丙氨酸残基引入 Aib 低聚物中，证明了其作为双峰部分的有效性，既充当螺旋感应偏好的控制器又充当19 F NMR 报道分子。通过改变其沿链的位置和 C 末端封端的性质，我们的研究揭示了 CF 3基团的立体电子特性，能够控制螺旋构象。