(2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carrbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone | 1196885-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carrbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone
• 英文别名: (2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl[1,4]diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluorophenoxy)pyrrolidin-1-yl]ethanone；1-((2R,4S)-2-(4-cyclobutyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluorophenoxy)pyrrolidin-1-yl)ethanone；1-[(2R,4S)-2-(4-cyclobutyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluorophenoxy)pyrrolidin-1-yl]ethanone
• CAS: 1196885-81-0
• 化学式: C₂₂H₃₀FN₃O₃
• 分子量: 403.497
• InChiKey: USNNNBJEPXKOFF-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carrbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以104 g的产率得到(2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl[1,4]diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluorophenoxy)pyrrolidin-1-yl]ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  组胺H 3受体拮抗剂的合成-羟脯氨酸立体化学的处理，高哌嗪的不对称化和非萃取性三乙酰氧基硼氢化钠反应后处理

  摘要：

  我们最近完成了羟基脯氨酸1- [2-（4-环丁基-[1,4]二氮杂-1-羰基）-4-（3-氟-苯氧基）-吡咯烷-1-基]-乙酮的合成的H 3受体拮抗剂，量为100 g。合成过程通过四个步骤进行，并且路线选择是由将商品成本降至最低的愿望所驱动的。选择天然存在的反式-4-羟基-L-脯氨酸作为靶标核心的前体，这需要在两个立体发生中心进行反转。通过策略性使用La Rosa的内酯和后期的Mitsunobu反应来完成反演。使用N的第一代合成-Boc-高哌嗪在第二代方法中得到了改进，其中高哌嗪直接去对称。最后，关键中间体的水溶性使得必须开发用于三乙酰氧基硼氢化钠还原的非萃取性后处理。

  DOI：

  10.1021/jo100629z
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 、 (2R,4R)-1-[2-(4-cyclobutyl[1,4]diazepane-1-carbonyl)-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]ethanone 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 15.25h， 以53%的产率得到(2R,4S)-1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carrbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  组胺H 3受体拮抗剂的合成-羟脯氨酸立体化学的处理，高哌嗪的不对称化和非萃取性三乙酰氧基硼氢化钠反应后处理

  摘要：

  我们最近完成了羟基脯氨酸1- [2-（4-环丁基-[1,4]二氮杂-1-羰基）-4-（3-氟-苯氧基）-吡咯烷-1-基]-乙酮的合成的H 3受体拮抗剂，量为100 g。合成过程通过四个步骤进行，并且路线选择是由将商品成本降至最低的愿望所驱动的。选择天然存在的反式-4-羟基-L-脯氨酸作为靶标核心的前体，这需要在两个立体发生中心进行反转。通过策略性使用La Rosa的内酯和后期的Mitsunobu反应来完成反演。使用N的第一代合成-Boc-高哌嗪在第二代方法中得到了改进，其中高哌嗪直接去对称。最后，关键中间体的水溶性使得必须开发用于三乙酰氧基硼氢化钠还原的非萃取性后处理。

  DOI：

  10.1021/jo100629z

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLIDINE AMIDES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE H3 RECEPTOR
  申请人：Carruthers Nicholas I.

  公开号：US20090291903A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Certain substituted pyrrolidine amide compounds are histamine H 3 receptor modulators useful in the treatment of histamine H 3 receptor-mediated diseases.

  某些替代吡咯烷酰胺化合物是组胺H3受体调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLIDINE AMIDES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE H3 RECEPTOR<br/>[FR] PYRROLIDINE AMIDES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE L'HISTAMINE H3
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009143153A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Certain substituted pyrrolidine amide compounds are histamine H3 receptor modulators useful in the treatment of histamine H3 receptor-mediated diseases.

  某些取代吡咯烷酰胺化合物是组胺H3受体调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。
• Substituted pyrrolidine amides as modulators of the histamine H3 receptor
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US08236792B2

  公开（公告）日：2012-08-07

  Certain substituted pyrrolidine amide compounds are histamine H3 receptor modulators useful in the treatment of histamine H3 receptor-mediated diseases.

  某些取代吡咯烷酰胺化合物是组胺H3受体调节剂，可用于治疗组胺H3受体介导的疾病。
• Novel substituted pyrrolidines are high affinity histamine H3 receptor antagonists
  作者：Emily M. Stocking、Leah Aluisio、John R. Atack、Pascal Bonaventure、Nicholas I. Carruthers、Christine Dugovic、Anita Everson、Ian Fraser、Xiaohui Jiang、Perry Leung、Brian Lord、Kiev S. Ly、Kirsten L. Morton、Diane Nepomuceno、Chandravadan R. Shah、Jonathan Shelton、Akinola Soyode-Johnson、Michael A. Letavic

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.071

  日期：2010.5

  Pre-clinical characterization of novel substituted pyrrolidines that are high affinity histamine H-3 receptor antagonists is described. These compounds efficiently penetrate the CNS and occupy the histamine H-3 receptor in rat brain following oral administration. One compound, (2S,4R)-1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone, was extensively profiled and shows promise as a potential clinical candidate. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8236792B2
  申请人：——

  公开号：US8236792B2

  公开（公告）日：2012-08-07