3-(3-fluorophenoxy)benzaldehyde | 65295-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-fluorophenoxy)benzaldehyde
• CAS: 65295-60-5
• 化学式: C₁₃H₉FO₂
• 分子量: 216.212
• InChiKey: NLGIGFKKNPDYQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-fluorophenoxy)benzaldehyde 、 3-氨基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.33h， 以75%的产率得到N-(3-(3-fluorophenoxy)benzyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成 N-取代 3-氨基-β-咔啉衍生物作为有效的 αβ-微管蛋白降解剂

  摘要：

  迄今为止，促进微管蛋白降解的小分子报道相对较少。我们之前的研究发现化合物2是一种非共价秋水仙碱位点配体，能够促进 αβ-微管蛋白降解。为了进一步提高其抗增殖活性，基于2-微管蛋白共晶结构，设计合成了66种2的衍生物或类似物。其中， 12b显示出针对多种肿瘤细胞的纳摩尔效力，包括紫杉醇和阿霉素耐药细胞系。 12b与秋水仙碱位点结合，并通过泛素-蛋白酶体途径以浓度依赖性方式促进 αβ-微管蛋白降解。 X射线晶体结构显示12b的结合方式与2类似，但B环的构象略有变化，这导致12b与周围残基有更好的相互作用。 12b在 A2780S（紫杉醇敏感）和 A2780T（紫杉醇耐药）卵巢异种移植模型上，静脉注射 40 mg/kg（每周 3 次）剂量均能有效抑制肿瘤生长，TGI 分别为 92.42 和 79.75%，无明显副作用。效应，支持其作为肿瘤治疗化合物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02159
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以55%的产率得到3-(3-fluorophenoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784

文献信息

• Development of novel phenoxy-diketopiperazine-type plinabulin derivatives as potent antimicrotubule agents based on the co-crystal structure
  作者：Zhongpeng Ding、Mingxu Ma、Changjiang Zhong、Shixiao Wang、Zhangyu Fu、Yingwei Hou、Yuqian Liu、Lili Zhong、Yanyan Chu、Feng Li、Cai Song、Yuxi Wang、Jinliang Yang、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115186

  日期：2020.1

  The co-crystal structure of Compound 6b with tubulin was prepared and solved for indicating the binding mode and for further optimization. Based on the co-crystal structures of tubulin with plinabulin and Compound 6b, a total of 27 novel A/B/C-rings plinabulin derivatives were designed and synthesized. Their biological activities were evaluated against human lung cancer NCI-H460 cell line. The optimum

  制备化合物6b与微管蛋白的共晶体结构，并对其进行解析以表明结合模式并进一步优化。基于微管蛋白与纤连蛋白和化合物6b的共晶体结构，总共设计和合成了27种新颖的A / B / C环纤连蛋白衍生物。评估其针对人肺癌NCI-H460细胞系的生物学活性。通过对三个系列衍生物的SAR研究，最佳的苯氧基-二酮哌嗪型化合物6o表现出高强的细胞毒性（IC50 = 4.0 nM），其比匹林布林（IC50 = 26.2 nM）更有效，并且与化合物6b（IC50 = 3.8 nM）相似）对抗人肺癌NCI-H460细胞系。随后，针对其他四种人类癌细胞系评估了化合物6o。微管蛋白聚合测定和免疫荧光测定均表明化合物6o可有效抑制微管聚合。此外，阐明了这些纤连蛋白衍生物的物理性质和分子对接的理论计算。基于分子对接的结果，化合物6o的结合模式类似于化合物6b。理论计算的化合物6o的LogPo / w和PCaco优于化合物6
• 2-Haloalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)-phenylalkanoic acids
  申请人：American Cyanamid Co.

  公开号：US04178460A1

  公开（公告）日：1979-12-11

  The invention is 2-haloalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)phenylalkanoic acids which are useful intermediates in the preparation of insecticides of m-phenoxybenzyl and .alpha.-cyano-m-phenoxybenzyl esters.

  这项发明是2-卤代烷氧基、硫氧基、亚硫氧基或磺酰氧基苯基烷酸，这些化合物是制备m-苯氧基苄和α-氰基-m-苯氧基苄酯类杀虫剂的有用中间体。
• M-phenoxybenzyl and .alpha.-cyano-M-phenoxybenzyl esters of 2-haloalkyl
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04199595A1

  公开（公告）日：1980-04-22

  The invention is m-phenoxybenzyl esters of 2-haloalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)phenylalkanoic acids which are useful insecticidal and acaricidal agents.

  该发明是2-卤代烷氧基、硫氧基、亚硫氧基或磺酰氧基苯基烷酸的m-苯氧基苄酯，这些化合物是有用的杀虫剂和杀螨剂。
• Carboxylic acid esters for combating pests
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04242357A1

  公开（公告）日：1980-12-30

  3-Phenoxybenzyl alcohols and carboxylic acid esters thereof for combating pests of the formula ##STR1## in which R and R.sup.1 are different and each represent hydrogen, fluorine or bromine, R.sup.2 represents cyano or ethynyl and R.sup.3 represents the ##STR2## or the ##STR3## wherein the phenyl ring can optionally carry one or more substituents selected independently from halogen, alkyl, alkylthio and alkoxy with in each case 1 to 4 carbon atoms, nitro and methylenedioxy, and R.sup.4 and R.sup.5 are identical and each represent chlorine, bromine or methyl, and R.sup.2 represents hydrogen in case that R.sup.3 represents the ##STR4## wherein R.sup.4 and R.sup.5 are identical and each represent chlorine or bromine and R.sup.3 represents the ##STR5## wherein the phenyl ring can carry the above mentioned substituents which possess insecticidal and acaricidal properties. The benzyl alcohols from which the esters are made are also new.

  3-苯氧基苄醇及其对抗公式##STR1##中的害虫的羧酸酯，其中R和R.sup.1不同且分别代表氢、氟或溴，R.sup.2代表氰基或乙炔基，R.sup.3代表##STR2##或##STR3##其中苯环可以选择性地携带一个或多个取代基，独立选择自卤素、烷基、烷硫基和烷氧基，每种情况下为1至4个碳原子，硝基和亚甲氧基，R.sup.4和R.sup.5相同且分别代表氯、溴或甲基，且在R.sup.3代表##STR4##的情况下，R.sup.2代表氢，其中R.sup.4和R.sup.5相同且分别代表氯或溴，R.sup.3代表##STR5##其中苯环可以携带上述提及的取代基，具有杀虫和杀螨性质。制备酯的苄醇也是新的。
• 2,5-二酮哌嗪类化合物及其在制备抗癌药物中的应用
  申请人：深圳华大海洋科技有限公司

  公开号：CN110835335B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构的化合物、其异构体或者其药学上可接受的盐。本发明还公开了这类化合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，尤其是在制备治疗胰腺癌和/或肺癌的药物中的用途。本发明化合物结构新颖，部分化合物具有优异的抗肿瘤活性，具有良好的开发前景。