4-[二(2-氯乙基)氨基]氢化肉桂酸 | 6746-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 4-[二(2-氯乙基)氨基]氢化肉桂酸
• 英文名称: 3-(4-(N,N-bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanoic acid；p--β-phenylpropionsaeure；3-{4-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-phenyl}-propionic acid；3-{4-[Bis-(2-chlor-aethyl)-amino]-phenyl}-propionsaeure；3-[4-[N,N-Bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propionic acid；p-[bis(2-chloroethyl)amino]-b-phenylpropionic acid；Norchlorambucil；3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid
• CAS: 6746-11-8
• 化学式: C₁₃H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量: 290.189
• InChiKey: CXUFBRINAAJGEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C
• 沸点：
  447.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[二(2-氯乙基)氨基]氢化肉桂酸 在 盐酸 、 sodium sulfide 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 copper diacetate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 2-<2-<2-<4-(N,N-bis(2-chloroethyl)amino)phenyl>ethyl>-6-benzimidazolyl>-6-(1-methyl-4-piperazinyl)benzimidazole trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  DNA定向烷基化剂。6.苯并咪唑的DNA小沟靶向苯胺芥子类似物的合成及其抗肿瘤活性（Hoechst 33258）

  摘要：

  已合成了一系列的DNA小沟结合荧光团苯甲酰氮的芥末氮类似物（Hoechst 33258），并评估了其抗肿瘤活性。通过两个连续的Pinner型反应，从哌嗪基末端按常规方法构建双苯并咪唑环系统，使被2-甲基类似物污染的产物收率低，这证明很难分离。已开发出另一种合成方法，包括从芥末末端构建双苯并咪唑，通过芥末醛与3,4-二氨基苄腈的Cu（2+）促进的氧化偶联反应形成单苯并咪唑，然后进行Pinner型反应和缩合反应用4-（1-甲基-4-哌嗪基）-邻苯二胺。此过程可提供更高的产量和纯净的产品。芥末类似物表现出高脱敏因子（IC50AA8 / IC50 UV4），这是DNA烷化剂的典型特征。在整个同源序列中，细胞毒性的增加很大（85倍），这不能完全由芥子反应性的变化来解释，并且可能与芥子相对于DNA的方向改变有关，从而导致烷基化的方式不同。使用单剂量方案，苯甲酸对苯二酚本身（已在临床上作为抗癌药进行评估

  DOI：

  10.1021/jm00051a010
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二羟乙基苯胺 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 4-[二(2-氯乙基)氨基]氢化肉桂酸
  参考文献：
  名称：

  Coronarin D Conjugated to Methylene Homologues of Chlorambucil: Synthesis and Evaluation of their Cytotoxicity

  摘要：

  合成了氯丁嘧啶的亚甲基同系物，并将其与唇烃二萜冠醚萜 D 共轭。对这些产品进行了体外细胞毒性评估，发现它们对 MOLT-3 细胞系具有选择性活性。氯霉素的两种同系物显示出与其母体相当的细胞毒性作用。不过，与未减活化的氯丁氨嘧啶及其同系物相比，它们通过酯键与冠突散囊菌素 D 共轭并没有增强对受测癌细胞株的体外细胞毒性。

  DOI：

  10.3184/174751912x13362343090928

文献信息

• Improving the Potency of Cancer Immunotherapy by Dual Targeting of IDO1 and DNA
  作者：Kun Fang、Guoqiang Dong、Hongyu Wang、Shipeng He、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1002/cmdc.201700666

  日期：2018.1.8

  Herein we report the first exploration of a dual‐targeting drug design strategy to improve the efficacy of small‐molecule cancer immunotherapy. New hybrids of indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors and DNA alkylating nitrogen mustards that respectively target IDO1 and DNA were rationally designed. As the first‐in‐class examples of such molecules, they were found to exhibit significantly enhanced

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。
• Benzimidazole derivatives
  申请人：Mitsui Chemicals, Inc.

  公开号：US05852011A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  Disclosed are compounds represented by the following chemical formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof which are novel compounds useful as anticancer agents, antiviral agents or antimicrobial agents. ##STR1##

  以下是化学式（I）表示的化合物及其药理学上可接受的盐，它们是一种新型化合物，可作为抗癌剂、抗病毒剂或抗微生物剂使用。
• DNA-targeted alkylating agents
  申请人：Auckland Division Cancer Society of New Zealand Inc.

  公开号：US05968933A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The invention relates to novel bis-benzimidazole compounds which have the ability to bind to the minor groove of DNA and to alkylate DNA, to methods of preparing the compounds, and the use of the compounds in the treatement of neoplastic disease.

  本发明涉及一种新型双苯并咪唑化合物，其具有结合DNA小沟和烷基化DNA的能力，以及制备该化合物的方法和在治疗肿瘤疾病中使用该化合物的方法。
• Processes of preparing asymmetric dinitrobenzamide mustard compounds, intermediate compounds useful therein and products obtained therefrom
  申请人：Atwell Graham John

  公开号：US20100121091A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (II) wherein Z represents —OR 1 or N(R 2 )R 2a —, where R 1 is lower alkylene (C 1 -C 6 ), R 2 is lower alkyl or H and R 2a is lower alkylene (C 1 -C 6 ) or H; Q is absent when R 2a is H and is otherwise selected from the group consisting of H, —OH and protected forms of —OH; one of X and Y is halogen and the other is —OSO 2 R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of lower alkyl (C 1 -C 6 ), phenyl and CH 2 phenyl. The method comprises the steps of: (a) reacting a compound of formula (I) with aziridineethanol or a 2-[(2-haloethyl)amino]ethanol in the presence of a metal halide, to form a compound of the formula (III) wherein one of X and E is halogen and the other is hydroxy, and (b) reacting the compound of formula (III) with an alkyl- or arylsulfonyl halide or alkyl- or arylsulfonyl anhydride to obtain a compound of the formula (II). The invention also relates to methods of preparing compounds of formula (IV) from the compounds of formula (II) so obtained, and to novel compounds of formula (IIb) useful as intermediates in these methods.

  本发明涉及制备式（II）化合物的方法，其中Z代表—OR1或N（R2）R2a—，其中R1为低碳链（C1-C6），R2为低碳基或H，R2a为低碳链（C1-C6）或H；当R2a为H时，Q不存在，否则Q选择自羟基（—OH）和保护的羟基形式；X和Y中的一个是卤素，另一个是—OSO2R3，其中R3选择自低碳基（C1-C6）、苯基和CH2苯基。该方法包括以下步骤：（a）在金属卤化物的存在下，将式（I）化合物与环氧丙胺乙醇或2-[(2-卤基乙基)氨基]乙醇反应，形成式（III）化合物，其中X和E中的一个是卤素，另一个是羟基，（b）将式（III）化合物与烷基或芳基磺酰卤或烷基或芳基磺酰酐反应，得到式（II）化合物。本发明还涉及从所得到的式（II）化合物制备式（IV）化合物的方法，以及作为这些方法中间体的新型式（IIb）化合物。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0711768A1

  公开（公告）日：1996-05-15

  Disclosed are compounds represented by the following chemical formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof which are novel compounds useful as anticancer agents, antiviral agents or antimicrobial agents.

  所公开的是由以下化学式（I）代表的化合物及其药理学上可接受的盐类，它们是可用作抗癌剂、抗病毒剂或抗菌剂的新型化合物。