3,5-difluoro-4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-difluoro-4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylamine
• 英文别名: [3,5-difluoro-4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]amine；2,6-difluoro-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]aniline
• 化学式: C₁₃H₈F₅N
• 分子量: 273.205
• InChiKey: JBCKDJAYDLDSQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-difluoro-4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylamine 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-hydroxy-N-[3,5-difluoro-4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl]-1,2,5-oxadiazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  New inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) based on the 4-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl (hydroxyfurazanyl) scaffold

  摘要：

  Based on some structural analogies with leflunomide and brequinar, two well-known inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a new series of products was designed, by joining the substituted biphenyl moiety to the 4-hydroxy-1,25-oxadiazol-3-yl scaffold through an amide bridge. The compounds were studied for their DHODH inhibitory activity on rat liver mitochondrial/microsomal membranes. The activity was found to be closely dependent on the substitution pattern at the biphenyl system; the most potent products were those bearing two or four fluorine atoms at the phenyl adjacent to the oxadiazole ring. A molecular modeling study suggested that these structures might have a bre-quinar-like binding mode. The greater potency of fluorinated analogs may depend partly on enhanced interactions with the hydrophobic ubiquinone channel, and partly on the role of fluorine in stabilizing the putative bioactive conformation. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.12.038
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯硼酸 、 4-溴-2,6-二氟苯胺 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3,5-difluoro-4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylamine
  参考文献：
  名称：

  新型ATP竞争性驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂。

  摘要：

  Kinesin纺锤体蛋白（KSP）是负责有丝分裂期间纺锤体极点分离的ATPase，仅存在于增殖细胞中，它已成为一种新颖且有吸引力的抗癌靶标，与目前可用的疗法相比，具有降低副作用的潜力。我们在此报告了第一批已知的KSP ATP竞争性抑制剂的发现，与目前正在临床评估中的已知loop 5（L5）变构KSP抑制剂相比，KSP显示出独特的活性。该系列产品的优化导致鉴定出联苯磺酰胺20，这是一种有效的KSP抑制剂，具有野生型KSP（HCT116）或突变型KSP（HCT116 D130V）对人细胞具有体外抗增殖活性。在具有HCT116 D130V肿瘤的鼠异种移植模型中，

  DOI：

  10.1021/jm070435y

文献信息

• Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Parrish A. Cynthia

  公开号：US20070259951A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of KSP are disclosed.

  揭示了通过调节KSP活性治疗细胞增殖性疾病和紊乱的有用化合物。
• Compounds, compositions and methods
  申请人：Parrish A. Cynthia

  公开号：US20070142460A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of KSP are disclosed.

  揭示了通过调节KSP活性来治疗细胞增殖性疾病和紊乱的有用化合物。
• BIPHENYL COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1694281A2

  公开（公告）日：2006-08-30
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1706111A2

  公开（公告）日：2006-10-04
• EP1694281A4
  申请人：——

  公开号：EP1694281A4

  公开（公告）日：2008-12-24