methyl (R)-4-((3-(2-cyano-1-((5-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino)ethyl)phenyl)sulfonyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: methyl (R)-4-((3-(2-cyano-1-((5-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino)ethyl)phenyl)sulfonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-[3-[(1R)-2-cyano-1-[(5-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino]ethyl]phenyl]sulfonylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₄S
• 分子量: 482.563
• InChiKey: KVUBXDSYAKBINC-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-2-皮考林 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 对甲苯磺酸 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 methyl (R)-4-((3-(2-cyano-1-((5-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)amino)ethyl)phenyl)sulfonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有革兰氏阴性抗菌活性的磷酸泛素腺苷酸转移酶抑制剂的发现和优化

  摘要：

  在前面的手稿中[Moreau et al。2018，10.1021 / acs.jmedchem.7b01691]我们描述了一个成功的基于片段的铅发现（FBLD）策略用于细菌磷酸泛酰腺苷酰转移酶抑制剂（PPAT，COAD）的发现。经过几轮优化，确定了两个有前途的先导化合物：三唑并嘧啶酮3和4-氮杂苯并咪唑4。在这里，我们公开了我们的工作，以进一步优化针对靶点效力和革兰氏阴性细胞活性的这两种线索。借助强大的X射线晶体学系统，我们基于结构的抑制剂设计方法可提供具有比其各自片段起始点大4–5个数量级的生化潜能的化合物。通过对细菌渗透性和理化性质的观察指导其他优化，这最终导致鉴定出具有针对野生型大肠杆菌的细胞活性的PPAT抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01861