2-Chloro-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-Chloro-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 2-chloro-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₃N₃O₃
• 分子量: 400.649
• InChiKey: JIFIXUBJVGCKSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Chloro-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-[2-Amino-4-(1-methyltetrazol-5-yl)anilino]-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。

  公开号：

  WO2014144737A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲胺基-2-甲硫基-5-醛基嘧啶 在 磺酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-Chloro-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。

  公开号：

  WO2014144737A1

文献信息

• Substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of protein kinases
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10618902B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention provides substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine compounds useful as inhibitors of protein kinases, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的取代吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物、其药学上可接受的组合物以及使用方法。
• Discovery of Selective, Covalent FGFR4 Inhibitors with Antitumor Activity in Models of Hepatocellular Carcinoma
  作者：Haibo Liu、Deqiang Niu、Robert Tjin Tham Sjin、Alex Dubrovskiy、Zhendong Zhu、Joseph J. McDonald、Kelly Fahnoe、Zhigang Wang、Mark Munson、Andrew Scholte、Matthieu Barrague、Maria Fitzgerald、Jinyu Liu、Michael Kothe、Fangxian Sun、Joshua Murtie、Jie Ge、Jennifer Rocnik、Darren Harvey、Beatriz Ospina、Keli Perron、Gang Zheng、Elvis Shehu、Laura Akullian D’Agostino

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00601

  日期：2020.10.8

  Hepatocellular carcinoma (HCC) accounts for a majority of primary liver cancer and is one of the most common forms of cancer worldwide. Aberrant signaling of the FGF19-FGFR4 pathway leads to HCC in mice and is hypothesized to be a driver in FGF19 amplified HCC in humans. Multiple small molecule inhibitors have been pursued as targeted therapies for HCC in recent years, including several selective FGFR4 inhibitors that are currently being evaluated in clinical trials. Herein, we report a novel series of highly selective, covalent 2-amino-6,8-dimethyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones that potently and selectively inhibit FGFR4 signaling through covalent modification of Cys552, which was confirmed by X-ray crystallography. Correlative target occupancy and pFGFR4 inhibition were observed in vivo, as well as tumor regression in preclinical models of orthotopic and sorafenib-resistant HCC.
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：EP2968337B1

  公开（公告）日：2021-07-21
• US9663524B2
  申请人：——

  公开号：US9663524B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。