| 216961-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• CAS: 216961-19-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: CCZLXSPPPLXCKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  衍生自芳基磺酰胺和香豆素的构象限制性糖缀合物：肿瘤相关碳酸酐酶抑制剂的新家族

  摘要：

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA

  DOI：

  10.3390/ijms24119401
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Supramolecular Displacement-Mediated Activation of a Silent Fluorescence Probe for Label-Free Ligand Screening

  摘要：

  We report a new approach for the rapid screening of analyte binding affinities for a target protein. We demonstrate that a molecular probe, with a profluorophore substrate and ligand moieties, can be hindered from enzymatic access when bound to the target protein. When analytes displace the probe from the protein's binding pocket, a fluorescence profile is generated. This profile is used to discriminate analytes based on their relative binding affinities.

  DOI：

  10.1021/ja301204z

文献信息

• 2-Aminobenzoxazole-appended coumarins as potent and selective inhibitors of tumour-associated carbonic anhydrases
  作者：Alma Fuentes-Aguilar、Penélope Merino-Montiel、Sara Montiel-Smith、Socorro Meza-Reyes、José Luis Vega-Báez、Adrián Puerta、Miguel X. Fernandes、José M. Padrón、Andrea Petreni、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran、Óscar López、José G. Fernández-Bolaños

  DOI：10.1080/14756366.2021.1998026

  日期：2022.12.31

  towards tumour-associated CAs IX and XII (Ki within the mid-nanomolar range in most of the cases) in comparison with CAs I, II, IV, and VII (Ki > 10 µM); CA IX was found to be slightly more sensitive towards structural changes. Docking calculations suggested that the coumarin scaffold might act as a prodrug, binding to the CAs in its hydrolysed form, which is in turn obtained due to the esterase activity

  摘要 我们已经设计、合成和评估了一个小的 2-氨基苯并恶唑附加香豆素库，作为肿瘤相关 CA IX 和 XII 的新型抑制剂。香豆素支架的 C-3 和/或 C-4 位置上的取代基，以及苯并恶唑部分上的取代基，以及连接两个单元的接头的长度都被修饰以获得有用的结构-活性关系。CA 抑制研究显示，与 CA I、II、IV 和 VII （K i> 10 微米）；发现 CA IX 对结构变化稍微敏感。对接计算表明，香豆素支架可能作为前药，以水解形式与 CA 结合，这又是由于 CA 的酯酶活性而获得的。发现系链长度和取代基空间位阻的增加不利于体外抗增殖活性。在香豆素部分的 C-3 上引入氯原子获得了最强的抗增殖剂，对于所测试的肿瘤细胞系组而言，其活性在低微摩尔范围内。