(r)-氮丙啶-2-羧酸甲酯 | 103539-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (r)-氮丙啶-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl (R)-aziridine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (2R)-aziridine-2-carboxylate
• CAS: 103539-32-8
• 化学式: C₄H₇NO₂
• 分子量: 101.105
• InChiKey: ZWCVDRJTYFIPIV-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 沸点：
  117.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  48.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8,3
• 危险性防范说明：
  P210,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P312,P321,P322,P330,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2734
• 危险性描述：
  H225,H302,H312,H314,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (r)-氮丙啶-2-羧酸甲酯 、 氯甲酸苄酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到O1-benzyl O2-methyl (2R)-aziridine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述化合物或所述药物组合物可以用作二肽基肽酶‑IV(DPP‑IV)抑制剂。

  公开号：

  CN109928971A
• 作为产物：
  描述：

  methyl aziridine-2-carboxylate 在 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (r)-氮丙啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Bucciarelli, Maria; Forni, Arrigo; Moretti, Irene, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 23, p. 3041 - 3046

  摘要：

  DOI：

文献信息

• RAS INHIBITORS
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210130326A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The disclosure features macrocyclic compounds, and pharmaceutical compositions and protein complexes thereof, capable of inhibiting Ras proteins, and their uses in the treatment of cancers.

  该披露涉及大环化合物，以及能够抑制Ras蛋白质的药物组合物和蛋白质复合物，以及它们在治疗癌症中的用途。
• [EN] COVALENT RAS INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAS COVALENTS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021108683A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The disclosure features compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, alone and in combination with other therapeutic agents, pharmaceutical compositions, and protein conjugates thereof, capable of modulating biological processes including Ras, and their uses in the treatment of cancers.

  该披露涵盖化合物或其药用盐，单独或与其他治疗剂、药物组合和蛋白共轭物结合在一起，能够调节包括Ras在内的生物过程，并在癌症治疗中的用途。
• Synthesis and anticonvulsant activities of N-benzyl (2R)-2-acetamido-3-oxysubstituted propionamide derivatives
  作者：Pierre Morieux、James P. Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.08.055

  日期：2008.10

  lacosamide. We report an expedient five-step stereospecific synthesis for N-benzyl (2R)-2-acetamido-3-oxysubstituted propionamide analogs beginning with D-serine methyl ester. The procedure incorporated alkyl (e.g. methyl, primary, secondary, and tertiary) and aryl groups at this position. The SAR for the 3-oxy site showed maximal activity in animal seizure models for small 3-alkoxy substituents.

  拉考沙胺已在美国和欧洲提交监管部门批准用于治疗癫痫。以前的合成方法不允许详细说明拉科酰胺中 3-氧位点的构效关系 (SAR)。我们报告了以 D-丝氨酸甲酯开头的 N-苄基 (2R)-2-乙酰氨基-3-氧取代丙酰胺类似物的权宜五步立体定向合成。该程序在该位置并入烷基（例如甲基、伯、仲和叔）和芳基。3-氧位点的 SAR 在小 3-烷氧基取代基的动物癫痫模型中显示出最大的活性。
• Synthesis of stereospecifically labelled D-prop-2-ynylglycine and investigation of the action of D-amino acid oxidase
  作者：Nicola J. Church、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/c39940000943

  日期：——

  Stereospecifically deuteriated samples of D-prop-2-ynylglycine 1 are synthesised by reaction of the labelled aziridines 13 with a carbon nucleophile followed by deprotection; incubation of these samples with D-amino acid oxidase indicates that, in formation of the lactone 5, deprotonation at C-3 is non-stereospecific, strongly supporting non-enzymatic deprotonation as a key step in the formation of this compound.

  D-prop-2-ynylglycine 1 的立体特异性去质子化样品是通过标记的氮丙啶 13 与碳亲核物反应后去保护而合成的；将这些样品与 D-氨基酸氧化酶孵育表明，在形成内酯 5 的过程中，C-3 处的去质子化是非立体特异性的，这有力地证明了非酶促去质子化是形成这种化合物的关键步骤。
• Proteomic searches comparing two (R)-lacosamide affinity baits: An electrophilic arylisothiocyanate and a photoactivated arylazide group
  作者：Ki Duk Park、James P. Stables、Rihe Liu、Harold Kohn

  DOI：10.1039/c000987c

  日期：——

  We have advanced a novel strategy to search for lacosamide ((R)-1) targets in the brain proteome where protein binding is expected to be modest. Our approach used lacosamide agents containing “affinity bait” (AB) and “chemical reporter” (CR) units. The affinity bait moiety is designed to irreversibly react with the target, and the CR group permits protein detection and capture. In this study, we report the preparation and evaluation of (R)-N-(4-azido)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide ((R)-3) and show that this compound exhibits potent anticonvulsant activities in the MES seizure model in rodents. We compared the utility of (R)-3 with its isostere, (R)-N-(4-isothiocyanato)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide ((R)-2), in proteomic studies designed to identify potential (R)-1 targets. We showed that despite the two-fold improved anticonvulsant activity of (R)-3 compared with (R)-2, (R)-2 was superior in revealing potential binding targets in the mouse brain soluble proteome. The difference in these agents’ utility has been attributed to the reactivity of the affinity baits (i.e., (R)-2: aryl isothiocyanate moiety; (R)-3: photoactivated aryl azide intermediates) in the irreversible protein modification step, and we conclude that this factor is a critical determinant of successful target detection where ligand (drug) binding is modest. The utility of (R)-2 and (R)-3 in in situ proteome studies is explored.

  我们提出了一种新颖的策略，在蛋白质结合度较低的大脑蛋白质组中寻找拉科酰胺（(R)-1）靶标。我们的方法使用了含有 "亲和诱饵"（AB）和 "化学报告"（CR）单元的拉科酰胺制剂。亲和诱饵分子被设计成与靶标发生不可逆反应，而 CR 基团则允许蛋白质检测和捕获。在这项研究中，我们报告了 (R)-N-(4-azido)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide （(R)-3）的制备和评估，结果表明这种化合物在啮齿动物的 MES 癫痫模型中表现出强效抗惊厥活性。我们比较了(R)-3 和它的同系物(R)-N-(4-异硫氰基)苄基 2-乙酰氨基-3-(丙-2-炔氧基)丙酰胺（(R)-2）在蛋白质组学研究中的作用，这些研究旨在确定潜在的(R)-1 靶点。我们发现，尽管(R)-3 的抗惊厥活性比(R)-2 提高了两倍，但(R)-2 在揭示小鼠大脑可溶性蛋白质组中的潜在结合靶点方面更胜一筹。这些药剂的效用差异归因于亲和饵料（即 (R)-2：芳基异硫氰酸酯分子；(R)-3：光活化芳基叠氮中间体）在不可逆蛋白质修饰步骤中的反应性。我们探讨了 (R)-2 和 (R)-3 在原位蛋白质组研究中的用途。