4-oxo-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-(7-methyl-[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole-1(4H))acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-oxo-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-(7-methyl-[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole-1(4H))acetamide
• 英文别名: N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-2-(7-methyl-4-oxochromeno[4,3-c]pyrazol-1-yl)acetamide
• 化学式: C₂₀H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 397.818
• InChiKey: HIHQVLBYLPEBEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-甲基香豆素 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 4-oxo-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-(7-methyl-[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole-1(4H))acetamide
  参考文献：
  名称：

  4-Oxo- [1]苯并吡喃并[4,3- c ]吡唑小球隐孢子肌苷5'-单磷酸脱氢酶（Cp IMPDH）抑制剂的合成，体外评价和共晶体结构

  摘要：

  隐孢子虫肌苷5'-单磷酸脱氢酶（Cp IMPDH）已成为治疗隐孢子虫寄生虫的治疗靶标，因为它催化了鸟嘌呤核苷酸生物合成的关键步骤。一种4-氧代-[1]苯并吡喃并[4,3- c ]吡唑衍生物被确定为Cp IMPDH的中效抑制剂（IC 50 = 1.5μM）。我们报告了此化合物系列的SAR研究，结果为8k（IC 50 = 20±4 nM）。另外，还提出了Cp IMPDH·IMP· 8k的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm501527z

文献信息

• Synthesis, in Vitro Evaluation and Cocrystal Structure of 4-Oxo-[1]benzopyrano[4,3-<i>c</i>]pyrazole <i>Cryptosporidium parvum</i> Inosine 5′-Monophosphate Dehydrogenase (<i>Cp</i>IMPDH) Inhibitors
  作者：Zhuming Sun、Jihan Khan、Magdalena Makowska-Grzyska、Minjia Zhang、Joon Hyung Cho、Chalada Suebsuwong、Pascal Vo、Deviprasad R. Gollapalli、Youngchang Kim、Andrzej Joachimiak、Lizbeth Hedstrom、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1021/jm501527z

  日期：2014.12.26

  Cryptosporidium inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (CpIMPDH) has emerged as a therapeutic target for treating Cryptosporidium parasites because it catalyzes a critical step in guanine nucleotide biosynthesis. A 4-oxo-[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole derivative was identified as a moderately potent (IC50 = 1.5 μM) inhibitor of CpIMPDH. We report a SAR study for this compound series resulting in 8k

  隐孢子虫肌苷5'-单磷酸脱氢酶（Cp IMPDH）已成为治疗隐孢子虫寄生虫的治疗靶标，因为它催化了鸟嘌呤核苷酸生物合成的关键步骤。一种4-氧代-[1]苯并吡喃并[4,3- c ]吡唑衍生物被确定为Cp IMPDH的中效抑制剂（IC 50 = 1.5μM）。我们报告了此化合物系列的SAR研究，结果为8k（IC 50 = 20±4 nM）。另外，还提出了Cp IMPDH·IMP· 8k的X射线晶体结构。