(2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine | 220058-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
• 英文别名: (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidin；(2S,3R)-1-benzyl-2-phenyl-3-piperidinol；(2S,3R)-1-benzyl-2-phenylpiperidin-3-ol
• CAS: 220058-24-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• 分子量: 267.371
• InChiKey: FPHQSHFUYFORCS-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (2S)-1-苄基-2-苯基哌啶-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of (2S,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidines, precursors of non-peptidic substance P antagonists

  摘要：

  (S)-N-Boc-3-酮-2-苯基哌啶（5）和(S,S)-N-Boc-3-羟基-2-苯基哌啶（6），这两种已知的手性构建单元，用于合成非肽类物质P拮抗剂，是从由(S)-N-甲氧基-N-甲基吡咯烷四肽衍生而来的赤藓糖醇-(2S)-N-苄基-2-羟基苯甲酰基吡咯啶制备得到的。©1999 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01462-8
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(苄基氨基)-2-苯乙酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 甲基溴化镁 、 碘 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 2- 取代 3-羟基哌啶的简洁、立体发散和高度立体选择性合成 - 亚磷酸酯驱动的环脱水的发展。

  摘要：

  一个简洁（5 到 6 个步骤）、立体发散、高度非对映选择性（两种立体异构体的 dr 高达 >19:1）和可扩展的合成（高达 14 g）顺式和反式 2-取代 3-哌啶醇，一个核心基序在众多生物活性化合物中，介绍了。该序列允许分 8 个步骤有效合成 NK-1 抑制剂 L-733,060。此外，还开发了一种可实现环脱水的简单亚磷酸三乙酯，作为三苯基膦的替代品。在这里，化学计量氧化的 P(V)-副产物（磷酸三乙酯）在后处理过程中很容易通过皂化去除，克服了通常与氧化三苯膦相关的分离困难。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.35

文献信息

• Enantioselective Ring Expansion of Prolinols: An Efficient and Short Synthesis of 2-Phenylpiperidin-3-ol Derivatives and 3-Hydroxypipecolic Acids
  作者：Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy、Anne Cochi、Benjamin Burger、Cristina Navarro、Yang Zhao、Theodore Cohen

  DOI：10.1055/s-0029-1217568

  日期：2009.8

  A very short route to 2-phenylpiperidin-3-ol derivatives and 3-hydroxypipecolic acids is described. The approach uses two key steps: a one-pot reduction/Grignard addition sequence applied to alkyl proline esters and a ring expansion applied to the corresponding prolinols.

  描述了一种非常简短的方法来合成2-苯基哌啶-3-醇衍生物和3-羟基皮克酸。该方法采用两个关键步骤：针对烷基脯氨酸酯的一锅还原/格氏试剂加成反应序列，以及对相应脯氨醇的环扩展反应。
• Enantioselective synthesis of 2,3-disubstituted piperidines from (S)-methylpyroglutamate
  作者：Olivier Calvez、Angèle Chiaroni、Nicole Langlois

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02190-x

  日期：1998.12

  N-methoxy-N-methylamide derived from (S)-methylpyroglutamate was prepared in good yield and allowed the addition of Grignard reagents. Erythro (2S)-1-benzyl-2-hydroxybenzyl pyrrolidine obtained by this way was converted into (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine and its chloro analog.

  以高收率制备衍生自（S）-甲基焦谷氨酸的N-甲氧基-N-甲基酰胺，并加入格氏试剂。将由此获得的赤型（2S）-1-苄基-2-羟基苄基吡咯烷转化为（2S，3R）-1-苄基-3-羟基-2-苯基哌啶及其氯代类似物。
• Efficient, Stereodivergent Access to 3-Piperidinols by Traceless P(OEt)₃ Cyclodehydration
  作者：Peter H. Huy、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1021/ol4026588

  日期：2013.10.18

  A stereodivergent and highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both isomers), step economic (5-6 steps), and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, the core motif of numerous bioactive compounds, providing efficient access to the NK-1 inhibitor L-733,060 is presented. Additionally, a "traceless" (referring to the simplified byproduct separation) cyclodehydration realizing simple P(OEt)(3) as a substitute for PPh3 is developed.