4,5,6,7-tetraiodo-1H-benzimidazole | 1196457-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4,5,6,7-tetraiodo-1H-benzimidazole
• 英文别名: 4,5,6,7-tetraiodobenzimidazole；TIBI
• CAS: 1196457-06-3
• 化学式: C₇H₂I₄N₂
• 分子量: 621.724
• InChiKey: ZUHFPYANLLWSJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-tetraiodo-1H-benzimidazole 在 硝酸 作用下， 以92%的产率得到4,5,6,7-四硝基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  亲电子碘化：通往高碘化合物和高能材料的途径†

  摘要：

  使用三氟过氧乙酸介导的亲电子碘化方法，可以在一锅反应中将大量碘原子引入单个分子中。使用几种吡唑底物广泛研究了该反应的范围，得到了9种碘含量高达80％的多碘吡唑化合物。该合成方法也成功地用于苯并咪唑的碘化。将四碘代苯并咪唑用100％硝酸硝化，以高产率得到4,5,6,7-四硝基-1 H-苯并咪唑-2（3 H）-一（14）。所有这些材料都完全表征和化合物5，9，10和14用单晶X射线分析进一步证实。高密度，正氧平衡和非常好的冲击敏感度值表征14。首次将两个1,2,5-恶二唑-N-氧化物环引入苯并咪唑环（11），这显着提高了恶二唑-N-氧化物化合物的稳定性。

  DOI：

  10.1039/c6dt02438f
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并咪唑 在 硫酸 、 碘 、 1,2-乙二磺酸钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到4,5,6,7-tetraiodo-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  亲电子碘化：通往高碘化合物和高能材料的途径†

  摘要：

  使用三氟过氧乙酸介导的亲电子碘化方法，可以在一锅反应中将大量碘原子引入单个分子中。使用几种吡唑底物广泛研究了该反应的范围，得到了9种碘含量高达80％的多碘吡唑化合物。该合成方法也成功地用于苯并咪唑的碘化。将四碘代苯并咪唑用100％硝酸硝化，以高产率得到4,5,6,7-四硝基-1 H-苯并咪唑-2（3 H）-一（14）。所有这些材料都完全表征和化合物5，9，10和14用单晶X射线分析进一步证实。高密度，正氧平衡和非常好的冲击敏感度值表征14。首次将两个1,2,5-恶二唑-N-氧化物环引入苯并咪唑环（11），这显着提高了恶二唑-N-氧化物化合物的稳定性。

  DOI：

  10.1039/c6dt02438f

文献信息

• Tetraiodobenzimidazoles are potent inhibitors of protein kinase CK2
  作者：Alessandra Gianoncelli、Giorgio Cozza、Andrzej Orzeszko、Flavio Meggio、Zygmunt Kazimierczuk、Lorenzo A. Pinna

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.047

  日期：2009.10

  have been prepared by iodination of respective benzimidazole with iodine and periodic acid in sulfuric acid solution. Additionally several 2-substituted- and N-1-carboxymethyl-substituted derivatives of 4,5,6,7-tetraiodobenzimidazole (TIBI) were obtained. For sake of comparison, some new 4,5,6,7-tetrabromobenzimidazoles were also synthesized. The ability of the new compounds to inhibit protein kinase

  通过将各自的苯并咪唑与碘和高碘酸在硫酸溶液中碘化，已经制备了一系列新的碘代苯并咪唑。另外几个2个取代基和N获得了4,5,6,7-四碘代苯并咪唑（TIBI）的-1-羧甲基取代的衍生物。为了比较，还合成了一些新的4,5,6,7-四溴苯并咪唑。已经评估了新化合物抑制蛋白激酶CK2的能力。结果表明，4,5,6,7-四碘代苯并咪唑类比四溴代类似物更有效地抑制CK2。分子建模支持的实验数据表明，四碘代苯并咪唑部分比各自的四溴和四氯化合物填充的结合腔更好。要注意的是，4,5,6,7-四碘代苯并咪唑（TIBI）是 迄今为止描述的最有效的CK2抑制剂（K i = 23 nM）之一。
• Deoxynucleosides with benzimidazoles as aglycone moiety are potent anticancer agents
  作者：Mirosława Koronkiewicz、Zdzisław Chilmonczyk、Zygmunt Kazimerczuk、Andrzej Orzeszko

  DOI：10.1016/j.ejphar.2017.12.018

  日期：2018.2

  and implies a protective role for the kinases against cell death. Downregulation of these enzymes by chemical methods promotes apoptosis in cells. The aim of the present study was to explore the anticancer activity of inhibitors of protein kinases CK2 and PIM-1 on neoplastic cell lines in vitro. We studied a series of deoxynucleosides with various tetrahalobenzimidazoles as aglycone moiety. Cytotoxicity

  在许多癌症病例中，CK2和PIM-1丝氨酸/苏氨酸激酶的含量异常高。细胞中CK2和PIM-1的升高需要抑制细胞凋亡，并暗示激酶对细胞死亡具有保护作用。通过化学方法将这些酶下调可促进细胞凋亡。本研究的目的是探讨蛋白激酶CK2和PIM-1抑制剂在体外对肿瘤细胞系的抗癌活性。我们研究了一系列以各种四卤代苯并咪唑类作为糖苷配基的脱氧核苷。通过流式细胞术和其他方法确定了细胞毒性，被测抑制剂诱导的凋亡，线粒体膜电位，胱天蛋白酶的活性，细胞周期进程的变化以及作用机制。结果表明，所研究的化合物，例如1-（β-D-2'-deoxyribofuranosyl）-4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole，称为K164（也称为TDB），具有多种细胞毒性和促凋亡功效在细胞系中。我们的结果表明，所测试的化合物是用于靶向治疗的潜在抗癌药，尤其是在治疗髓样白血病和雄激素反应性前列腺癌中。
• Bisubstrate fluorescent probes for protein kinase CK2
  申请人：University of Tartu

  公开号：US09176064B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  This invention relates to fluorescent probes for screening and characterization of compounds binding to protein kinase CK2, measurement of concentration of the catalytically active form of CK2 and imaging of CK2 activity in cells and tissues. The CK2-selective probe of the present invention interacts with binding sites of both substrates of the catalytic subunit of CK2 and therefore can be used for characterization of all inhibitors binding to the active site of CK2 in the binding/displacement assay. The high affinity of the probe affords the detection of the enzyme at low concentration and characterization of inhibitors in a wide affinity range. The invention also relates to the application of the probes for mapping and monitoring of CK2 activity in cells, tissues and live organisms.

  本发明涉及用于筛选和表征与蛋白激酶CK2结合的化合物、测量CK2催化活性形式的浓度以及成像细胞和组织中CK2活性的荧光探针。本发明的CK2选择性探针与CK2催化亚基的两个底物的结合位点相互作用，因此可用于表征所有结合到CK2活性位点的抑制剂在结合/置换试验中的作用。探针的高亲和力可在低浓度下检测酶，并表征广泛亲和力范围内的抑制剂。本发明还涉及将探针应用于细胞、组织和活体中CK2活性的映射和监测。
• Structural Study of Selected Polyhalogenated Benzimidazoles (Protein Kinase CK2 Inhibitors) by Nuclear Quadrupole Double Resonance, X-ray, and Density Functional Theory
  作者：J. N. Latosińska、M. Latosińska、J. Seliger、V. Žagar、J. K. Maurin、A. Orzeszko、Z. Kazimierczuk

  DOI：10.1021/jp9075492

  日期：2010.1.14

  Protein kinase CK2 inhibitors, polyhalogenated benzimidazoles, have been studied experimentally in solid state by NMR-NQR double resonance and X-ray and theoretically by the density functional theory (DFT). Six resonance frequencies on 14N have been detected and assigned to particular nitrogen sites in each polyhalogenated benzimidazole molecule. The effects of prototropic annular tautomerism and polymorphism

  蛋白激酶CK2抑制剂多卤代苯并咪唑已通过NMR-NQR双共振和X射线在固态下进行了实验研究，并在理论上通过密度泛函理论（DFT）进行了研究。已检测到14 N上的六个共振频率，并将其分配给每个多卤代苯并咪唑分子中的特定氮位。已在DFT和AIM（分子中的原子）形式主义中分析了由于分子间氢键相互作用而导致的与稳定簇形成有关的质变环互变异构和多态性对14 N NQR参数的影响。研究表明，所有的多卤代苯并咪唑类都是同构结构，可以表现出多态性，并且14N NQR对氢键非常敏感，但对氢键分子的特定排列不太敏感。NQDR和DFT结果表明存在质子惰性的环形互变异构50:50，这与X射线和1 H NMR数据非常吻合。
• BISUBSTRATE FLUORESCENT PROBES FOR PROTEIN KINASE CK2
  申请人：University of Tartu

  公开号：US20140057291A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  This invention relates to fluorescent probes for screening and characterization of compounds binding to protein kinase CK2, measurement of concentration of the catalytically active form of CK2 and imaging of CK2 activity in cells and tissues. The CK2-selective probe of the present invention interacts with binding sites of both substrates of the catalytic subunit of CK2 and therefore can be used for characterization of all inhibitors binding to the active site of CK2 in the binding/displacement assay. The high affinity of the probe affords the detection of the enzyme at low concentration and characterization of inhibitors in a wide affinity range. The invention also relates to the application of the probes for mapping and monitoring of CK2 activity in cells, tissues and live organisms.

  本发明涉及用于筛选和表征结合到蛋白激酶CK2的化合物、测量CK2催化活性形式的浓度以及在细胞和组织中成像CK2活性的荧光探针。本发明的CK2选择性探针与CK2催化亚基的两个底物的结合位点相互作用，因此可用于特征化所有结合到CK2活性位点的抑制剂在结合/置换试验中的作用。探针的高亲和力可在低浓度下检测酶并特征化广泛亲和力范围内的抑制剂。本发明还涉及将探针应用于细胞、组织和活体中CK2活性的映射和监测。