4-chloro-6-methoxy-7-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy]quinazoline | 220896-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-7-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy]quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-(2-(1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)quinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-[2-(triazol-1-yl)ethoxy]quinazoline
• CAS: 220896-29-7
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₅O₂
• 分子量: 305.724
• InChiKey: VUXRCMUWWSNWKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-氨基苯腈 、 4-chloro-6-methoxy-7-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy]quinazoline 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Anilinoquinazoline deriv. 36
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的设计与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的4-苯胺基喹唑啉和相关化合物，作为血管内皮生长因子（VEGF）受体（Flt和KDR）酪氨酸激酶活性的潜在抑制剂。酶筛查表明，对于双环系统而言，存在窄的构效关系（SAR），喹唑啉，喹啉和cinnolines具有活性，通常优选喹唑啉和喹啉。对苯胺的取代进行了研究，并清楚地表明，在C-4'位置优选使用较小的亲脂性取代基，例如卤素或甲基。在C-2'位置优选小的取代基，例如氢和氟。在苯胺的间位引入羟基会产生最有效的Flt和KDR酪氨酸激酶活性抑制剂，其IC（50）值在纳摩尔范围内（例如10、12、13、16和18）。对喹唑啉C-6和C-7位置的研究表明，在C-7可以容忍大范围的取代基，而C-6的变化受到更大的限制。在C-7处，中性，碱性和杂芳族侧链产生非常有效的化合物，如甲氧基乙氧基衍生物13（IC（50）<2 nM）所示。与与FGF受体相关的抑制剂（50至3800倍）相比，我们的

  DOI：

  10.1021/jm990345w
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.17h， 生成 4-chloro-6-methoxy-7-[2-(1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的设计与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的4-苯胺基喹唑啉和相关化合物，作为血管内皮生长因子（VEGF）受体（Flt和KDR）酪氨酸激酶活性的潜在抑制剂。酶筛查表明，对于双环系统而言，存在窄的构效关系（SAR），喹唑啉，喹啉和cinnolines具有活性，通常优选喹唑啉和喹啉。对苯胺的取代进行了研究，并清楚地表明，在C-4'位置优选使用较小的亲脂性取代基，例如卤素或甲基。在C-2'位置优选小的取代基，例如氢和氟。在苯胺的间位引入羟基会产生最有效的Flt和KDR酪氨酸激酶活性抑制剂，其IC（50）值在纳摩尔范围内（例如10、12、13、16和18）。对喹唑啉C-6和C-7位置的研究表明，在C-7可以容忍大范围的取代基，而C-6的变化受到更大的限制。在C-7处，中性，碱性和杂芳族侧链产生非常有效的化合物，如甲氧基乙氧基衍生物13（IC（50）<2 nM）所示。与与FGF受体相关的抑制剂（50至3800倍）相比，我们的

  DOI：

  10.1021/jm990345w

文献信息

• Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06294532B1

  公开（公告）日：2001-09-25

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof as further defined herein, wherein ring Z is a 6-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 nitrogen atoms, and the use of such compounds and salts to inhibit the effects of VEGF and FGF, and in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，如本文所进一步定义的，其中环Z是含有1至3个氮原子的6元杂环环，以及利用这些化合物和盐来抑制VEGF和FGF的作用，并用于治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997022596A1

  公开（公告）日：1997-06-26

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) [wherein: Y1 represents -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- or -NR9- (wherein R5, R6, R7, R8 and R9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne des dérivés quinazoline de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, Y1 représente -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- ou -NR9- (où R5, R6, R7, R8 et R9 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle ou alcoxyalkyle); R1 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle, alcoxy, alkylthio, amino ou alkylamino; R2 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; m représente un nombre entier compris entre 1 et 5; R3 représente hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, alcanoyloxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; R4 représente un groupe qui est ou contient un groupe pyridone, phényle ou hétérocyclique aromatique, éventuellement substitué. On décrit également des procédés de préparation de ces dérivés ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant, en tant que principe actif, un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique inhibent les effets du facteur de croissance endothélial vasculaire et ils sont précieux dans le traitement d'un certain nombre de maladies, notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物[其中：Y1代表-O-，-S-，-CH2-，-SO-，-SO2-，-NR5CO-，-CONR6-，-SO2NR7-，-NR8SO2-或-NR9-（其中R5，R6，R7，R8和R9各自独立地表示氢，烷基或烷氧基烷基）；R1表示氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，烷基，烷氧基，烷硫基，氨基或烷基氨基。R2表示氢，羟基，卤素，烷基，烷氧基，三氟甲基，氰基或硝基；m是1到5的整数；R3表示羟基，卤素，烷基，烷氧基，烷酰氧基，三氟甲基，氰基或硝基；R4表示一个包含或不包含可选取代的吡啶酮，苯基或芳香杂环基的基团]及其盐；以及包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制备方法和制药组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• Quinazoline derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07262201B1

  公开（公告）日：2007-08-28

  The invention relates to the use of compounds of the formula I: wherein: ring C is a 5-6 membered heterocyclic moiety; Z is —O—, —S—, or —CH2—; R1 is hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, di(C1-4)alkoxy)methyl, C1-4alkanoyl, trifluoromethyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, carboxy, C3-7cycloalkyl, C3-7-cycloalkylC1-3alkyl, or an optionally substituted group selected from phenyl, benzyl, phenylC2-4alkyl and a 5-6 membered heterocyclic group; n is an integer from 0 to 5; m is an integer from 0 to 3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halgeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, —NR3R4 (wherein R3 and R4, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl), or R5X1— (wherein X1 represents a direct bond, —CH2—, or a heteroatom linker group and R5 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R5 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用以下式子I的化合物： 其中：环C是5-6成员的杂环基；Z是-O-，-S-或-CH2-；R1是氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二（C1-4）烷氧基甲基，C1-4酰基，三氟甲基，氰基，氨基，C2-5烯基，C2-5炔基，羧基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-3烷基或从苯基，苄基，苯基C2-4烷基和5-6成员的杂环基中选择的可选取代基；n是0到5的整数；m是0到3的整数；R2代表氢，羟基，卤素基，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷基硫醇基，-NR3R4（其中R3和R4，可以相同也可以不同，分别代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1代表直接键，- -或杂原子连接基，R5是烷基，烯基或炔基链，可选择地被羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基等可选取代基选中，也可以是从吡啶酮，苯基和杂环基中选择的可选取代基，该烷基，烯基或炔基链可以具有杂原子连接基，或R5是从吡啶酮，苯基和杂环基中选择的可选取代基，以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管通透性效应的药物中使用，以及制备这种化合物的过程，含有式I化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式I化合物。式I化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效应，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态中具有价值。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1119567B1

  公开（公告）日：2005-05-04
• OXINDOLYLQUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP1005470A1

  公开（公告）日：2000-06-07