5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid | 1012059-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[5-Chloro-2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-4-(4-methoxyphenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1012059-73-2
• 化学式: C₃₁H₂₄ClNO₆
• 分子量: 541.988
• InChiKey: OZZVEOMAEZEBLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为丙酮酸脱氢酶激酶和热休克蛋白90的有效双重抑制剂的4,5-二芳基异恶唑

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）的上调已在多种癌症中观察到。抑制PDHK为开发新型癌症疗法提供了诱人的机会。为了获得新型的PDHK抑制剂，我们利用了热激蛋白90（HSP90）和PDHK之间的ATP结合口袋的同源性，并利用基于4,5-二芳基异恶唑的HSP90抑制剂进行结构设计。我们的努力导致鉴定出抑制PDHK1的5k，IC 50值为17 nM，然而，这表明其细胞活性很小。进一步的结构优化得到了化合物11a具有改善的细胞活性，可以有效地调节癌细胞的代谢特征并导致癌细胞增殖的抑制，这由增加的氧化磷酸化和减少的糖酵解以及相关的氧化应激证明。我们的结果表明11a是优秀的先导化合物和良好的生物学手段，可以进一步评估PDHK和HSP90双重抑制剂在癌症治疗中的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm5010144
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为丙酮酸脱氢酶激酶和热休克蛋白90的有效双重抑制剂的4,5-二芳基异恶唑

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）的上调已在多种癌症中观察到。抑制PDHK为开发新型癌症疗法提供了诱人的机会。为了获得新型的PDHK抑制剂，我们利用了热激蛋白90（HSP90）和PDHK之间的ATP结合口袋的同源性，并利用基于4,5-二芳基异恶唑的HSP90抑制剂进行结构设计。我们的努力导致鉴定出抑制PDHK1的5k，IC 50值为17 nM，然而，这表明其细胞活性很小。进一步的结构优化得到了化合物11a具有改善的细胞活性，可以有效地调节癌细胞的代谢特征并导致癌细胞增殖的抑制，这由增加的氧化磷酸化和减少的糖酵解以及相关的氧化应激证明。我们的结果表明11a是优秀的先导化合物和良好的生物学手段，可以进一步评估PDHK和HSP90双重抑制剂在癌症治疗中的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm5010144

文献信息

• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。
• MULTI-FUNCTIONAL SMALL MOLECULES AS ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：EP2061772A2

  公开（公告）日：2009-05-27
• [EN] MULTI-FUNCTIONAL SMALL MOLECULES AS ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES MULTIFONCTIONNELLES SERVANT D'AGENTS ANTI-PROLIFÉRATIFS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2008033747A2

  公开（公告）日：2008-03-20

  (EN) The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.(FR) L'invention concerne des compositions, des procédés, et des applications d'une approche nouvelle permettant d'effectuer une inhibition sélective de plusieurs cibles cellulaires ou moléculaires à l'aide d'une seule petite molécule. En particulier, l'invention concerne de petites molécules multifonctionnelles présentant une fonction d'inhibition d'histone désacétylases (HDAC) et une autre fonction permettant d'inhiber une voie cellulaire ou moléculaire différente impliquée dans une prolifération cellulaire aberrante, dans une différenciation cellulaire aberrante ou dans une survie cellulaire aberrante.
• [EN] HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036012A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.