2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-carboxylic acid | 1547163-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-carboxylic acid；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindole-4-carboxylic acid
• CAS: 1547163-38-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₆
• 分子量: 302.243
• InChiKey: UKKAISAKQMDGRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-carboxylic acid 在 nickel(II) iodide 、 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过脱羰基交叉电偶联从羧酸和胺底物池中形成 C(sp2)–C(sp3) 键而不是酰胺 C–N 键

  摘要：

  碳-杂原子键（最常见的是酰胺键和酯键）是将两个复杂片段连接在一起的标准方法，因为羧酸、胺和醇无处不在并且反应可靠。然而，C-N 和 C-O 连接通常是一种代谢负担，因为它们容易水解。虽然 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 连接在许多情况下是优选的，但制备它们的方法需要不同的起始材料或官能团相容性较差。我们在这里展示了一种新的脱羰反应，该反应通过活化羧酸（通过 2-吡啶酯）与衍生自胺的活化烷基（通过N -烷基吡啶鎓盐）反应形成 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 键）和醇（通过烷基卤化物）。该过程的关键是由吡啶酮和联吡啶配体实现的非常快速、可逆的氧化加成/脱羰序列，在清除 CO (g) 的反应条件下，导致选择性反应。条件足够温和，可以偶联更复杂的片段，例如药物开发中使用的片段，这在典型的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 锚与通过 C-C 连接的常见接头的偶联中得到了证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11552
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-苯三甲酸 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 120.0~200.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 生成 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Influence of Linker Attachment Points on the Stability and Neosubstrate Degradation of Cereblon Ligands

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00368

文献信息

• [EN] PRPK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRPK
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2022005961A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This disclosure relates to compounds of formula (I) as defined in the Specification. This disclosure also relates to methods of synthesizing the compound of formula (I) and using the compounds of formula (I) for treating a disease (e.g., cancer).

  本公开涉及到规范中定义的式(I)的化合物。本公开还涉及到合成式(I)化合物的方法以及利用式(I)化合物治疗疾病（例如癌症）的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING ISOINDOLINE-1,3-DIONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ISOINDOLINE-1,3-DIONE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014018866A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Provided herein are processes for preparing an isoindoline- 1.3-dione compound, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or polymorph thereof.

  本文提供了制备异吲哚啉-1,3-二酮化合物的过程，或其对映体或对映体的混合物；或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物或多晶形式。
• PROCESSES FOR PREPARING ISOINDOLINE-1,3-DIONE COMPOUNDS
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20140031552A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Provided herein are processes for preparing an isoindoline-1,3-dione compound, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or polymorph thereof.

  本文提供了制备isoindoline-1,3-二酮化合物或其对映体或其混合物的过程;或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或多晶形式。
• Discovery of Novel Bruton’s Tyrosine Kinase PROTACs with Enhanced Selectivity and Cellular Efficacy
  作者：Yi-Qian Li、William G. Lannigan、Shabnam Davoodi、Fereidoon Daryaee、Ana Corrionero、Patricia Alfonso、Jose A. Rodriguez-Santamaria、Nan Wang、John D. Haley、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00176

  日期：2023.6.8

  ibrutinib raising concerns about their selectivity profiles, given the known off-target effects of ibrutinib. Here, we disclose the discovery and in vitro characterization of BTK PROTACs based on the selective BTK inhibitor GDC-0853 and the cereblon recruitment ligand pomalidomide. PTD10 is a highly potent BTK degrader (DC50 0.5 nM) that inhibited cell growth and induced apoptosis at lower concentrations

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的靶点，几种 BTK 抑制剂已被批准用于人类。异二价 BTK 蛋白降解剂也在开发中，其前提是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 可能提供额外的治疗益处。然而，鉴于依鲁替尼已知的脱靶效应，大多数 BTK PROTAC 都是基于 BTK 抑制剂依鲁替尼，这引起了人们对其选择性特征的担忧。在这里，我们公开了基于选择性 BTK 抑制剂GDC-0853和 cereblon 招募配体泊马度胺的 BTK PROTAC 的发现和体外表征。 PTD10是一种高效 BTK 降解剂 (DC 50 0.5 nM)，与两种母体分子以及之前报道的三种 BTK PROTAC 相比，其浓度较低，可抑制细胞生长并诱导细胞凋亡，并且与基于依鲁替尼的 BTK PROTAC 相比，选择性有所提高。
• Discovery of CBPD-409 as a Highly Potent, Selective, and Orally Efficacious CBP/p300 PROTAC Degrader for the Treatment of Advanced Prostate Cancer
  作者：Zhixiang Chen、Mi Wang、Dimin Wu、Lijie Zhao、Hoda Metwally、Wei Jiang、Yu Wang、Longchuan Bai、Donna McEachern、Jie Luo、Meilin Wang、Qiuxia Li、Aleksas Matvekas、Bo Wen、Duxin Sun、Arul M. Chinnaiyan、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01789

  日期：2024.4.11

  CBP/p300 are critical transcriptional coactivators of the androgen receptor (AR) and are promising cancer therapeutic targets. Herein, we report the discovery of highly potent, selective, and orally bioavailable CBP/p300 degraders using the PROTAC technology with CBPD-409 being the most promising compound. CBPD-409 induces robust CBP/p300 degradation with DC50 0.2–0.4 nM and displays strong antiproliferative

  CBP/p300 是雄激素受体 (AR) 的关键转录共激活因子，是有前途的癌症治疗靶点。在此，我们报告使用 PROTAC 技术发现了高效、选择性和口服生物可利用的 CBP/p300 降解剂，其中 CBPD-409 是最有前途的化合物。 CBPD-409 在 DC 50 0.2–0.4 nM 时诱导 CBP/p300 强烈降解，并在 VCaP、LNCaP 和 22Rv1 AR+ 前列腺癌细胞系中显示出强抗增殖作用（IC 50 1.2–2.0 nM）。它具有良好的药代动力学特征，在小鼠体内的口服生物利用度达到 50%。单次口服 1 mg/kg CBPD-409 可将 VCaP 肿瘤组织中的 CBP/p300 蛋白消除 95% 以上。 CBPD-409 具有很强的肿瘤生长抑制作用，比两种 CBP/p300 抑制剂 CCS1477 和 GNE-049 以及 AR 拮抗剂恩杂鲁胺更有效。 CBPD-409