2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazin-4-one | 476468-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazin-4-one
• 英文别名: 2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,,5-a]-1,3,5-triazine；2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine；N,2-dimethyl-N-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
• CAS: 476468-38-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅
• 分子量: 239.28
• InChiKey: LEQAZIATOBTCOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazin-4-one 在 palladium on activated charcoal N-碘代丁二酰亚胺 、 三正丁胺 、 三苯胂 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， -40.0~100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 32.23h， 生成 8-(2'-deoxy-β-D-xylofuranosyl)-2-methyl-4-(N-methylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine 3',5'-cyclic phosphate
  参考文献：
  名称：

  合成C-核苷吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪及其3'，5'-双磷酸C-核苷酸类似物的一般方法，首次报道为体内稳定的P2Y（1）。 -受体拮抗剂。

  摘要：

  为了确定有效的嘌呤能P2Y（1）受体拮抗剂作为具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，我们开发了一种大规模制备吡唑并2'-脱氧C核苷的有效途径[1,5- a] -1,3,5-三嗪。这种新颖的合成方法的关键战略要素涉及以下几个方面：（i）使用新颖的活化基团N-甲基-N-苯氨基，通过吡唑并[1,5]可以很容易地以高收率产生它。 -a] -1,3,5-triazin-4-one（5）在高压下与三氯氧磷和二甲基苯胺进行反应，（ii）易位且未受保护的1,4,4-丁二醇的区域和立体定向钯介导的偶联反应脱水-2-脱氧-D-赤-戊-1-烯醇（4b）和8-碘衍生物（16），（iii）呋喃糖基环的酮基的立体选择性还原，随后在用甲胺处理后，将N-甲基-N-苯基氨基取代。在整个转化过程中，糖基部分异头C-1'位置的β构型得以完美保留。该方法提供了8-（2'-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-2-甲基-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1

  DOI：

  10.1021/jo026268l
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4(1H)-酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-methyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  合成C-核苷吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪及其3'，5'-双磷酸C-核苷酸类似物的一般方法，首次报道为体内稳定的P2Y（1）。 -受体拮抗剂。

  摘要：

  为了确定有效的嘌呤能P2Y（1）受体拮抗剂作为具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，我们开发了一种大规模制备吡唑并2'-脱氧C核苷的有效途径[1,5- a] -1,3,5-三嗪。这种新颖的合成方法的关键战略要素涉及以下几个方面：（i）使用新颖的活化基团N-甲基-N-苯氨基，通过吡唑并[1,5]可以很容易地以高收率产生它。 -a] -1,3,5-triazin-4-one（5）在高压下与三氯氧磷和二甲基苯胺进行反应，（ii）易位且未受保护的1,4,4-丁二醇的区域和立体定向钯介导的偶联反应脱水-2-脱氧-D-赤-戊-1-烯醇（4b）和8-碘衍生物（16），（iii）呋喃糖基环的酮基的立体选择性还原，随后在用甲胺处理后，将N-甲基-N-苯基氨基取代。在整个转化过程中，糖基部分异头C-1'位置的β构型得以完美保留。该方法提供了8-（2'-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-2-甲基-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1

  DOI：

  10.1021/jo026268l

文献信息

• Novel substituted pyrazolo[1,5 a]-1,3,5-triazine derivatives and their analogues, pharmaceutical compositions containing same, use thereof as medicine and methods for preparing same
  申请人：Bernard Philippe

  公开号：US20060106019A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The invention concerns novel substituted pyrazolo[1,5 A]-1,3,5-triazine derivatives and some of their structural analogues, and their therapeutic uses, more particularly for preventing and treating pathologies involving central and/or peripheral neuronal degeneration. The invention also concerns methods for preparing same and novel synthesis intermediates. The compounds of the invention correspond more particularly to general formulae (Ia) and (Ib).

  本发明涉及新的取代的吡唑并[1,5 A]-1,3,5-三嗪衍生物及其结构类似物，以及它们的治疗用途，尤其是用于预防和治疗涉及中枢和/或周围神经退行性病变的病理学。本发明还涉及制备这些化合物的方法和新的合成中间体。本发明的化合物尤其对应于一般式(Ia)和(Ib)。
• Cyclic nucleotide phosphodiesterase type 4 inhibitors: Evaluation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine ring system as an adenine bioisostere
  作者：Pierre Raboisson、Dominique Schultz、Christian Muller、Jean-Marie Reimund、Guillaume Pinna、Romain Mathieu、Philippe Bernard、Quoc-Tuan Do、Renee L. DesJarlais、Hélène Justiano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.05.016

  日期：2008.4

  5-a]-1,3,5-triazines were considered as a bioisosteric replacement for the 9-substituted adenine derivatives resulting in the discovery of 8-(2-methoxybenzyl)-4-(N-methylamino)-2-n-propylpyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine (14d) and 2-trifluoromethyl-8-(2-methoxybenzyl)-4-(N-methylamino)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-tria zine (14e) as a new structural class of potent phosphodiesterase type 4 inhibitors (IC(50)=13

  一系列的8-取代的吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪被认为是9-取代的腺嘌呤衍生物的生物立体替代品，从而发现了8-（2-甲氧基苄基）-4- （N-甲基氨基）-2-正丙基吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪（14d）和2-三氟甲基-8-（2-甲氧基苄基）-4-（N-甲基氨基）吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪（14e）作为具有强同工酶选择性的新型4类有效磷酸二酯酶抑制剂（IC（50）= 13 nM和11 nM）。反应的原始串联涉及容易获得的8-碘-2-甲基-4-（N-甲基-N-苯基氨基）吡唑并[1,5-a] -1的钯介导的交叉偶联反应（PMCCR） ，3，5-三嗪（11a）和芳基硼酸或炔烃，然后置换N-甲基-N-苯基氨基，是本文开发的新型合成方法中的关键步骤。用n-BuLi和选定的醛处理11a-c代表了PMCCR有趣的替代方法，用于合成苄基衍生物14a-i。初步生物学测试表明
• Novel substituted pyrazolo[1,5<I>A</I>]-1,3,5-Triazine derivatives and their analogues, pharmaceutical compositions containing same, use thereof as medicine and methods for preparing same
  申请人：Bernard Philippe

  公开号：US20090105261A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to novel derivatives capable of increasing the synthesis and/or the release of neurotrophic factors, and therefore able to be used as a human or veterinary medicinal product. The invention also relates to methods for preparing the derivatives and also to the intermediates required for their synthesis.

  本发明涉及一种新型衍生物，能够增加神经营养因子的合成和/或释放，因此能够用作人类或兽医药物。本发明还涉及制备这些衍生物的方法，以及其合成所需的中间体。
• A general approach toward the synthesis of 8-acylamidopyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines
  作者：Pierre Raboisson、Dominique Schultz、Claire Lugnier、Romain Mathieu、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02661-8

  日期：2003.1

  An expedient synthesis of 8-acylamidopyrazolo[1,5-alpha]-1,3,5-triazines was developed by treating 8-amino-4-[N-(4aminophenyl)-N-(methyl)amino]pyrazolo[1,5-alpha]-1,3,5-triazine with various acyl chlorides following by the displacement of the so-formed N-(methyl)-N-[4-(acylamido)phenyl]amino leaving group with various amines. Applications to high-throughput synthesis are suggested. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Efficient synthesis of 8-substituted pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines by regioselective acylation
  作者：Pierre Raboisson、Dominique Schultz、Claire Lugnier、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02456-5

  日期：2002.12

  An efficient two-step synthesis of 8-acylated pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines has been accomplished. The key strategic elements of this novel synthetic approach involve the use of the N-methyl-N-phenylamino activating group, which was easily obtained in high yield by treatment of the pyrazolotriazin-4-one with phosphorus oxychloride and dimethylaniline through high pressure reaction coupled with a regioselective acylation at position 8 followed by the subsequent displacement of the N-methyl-N-phenylamino group upon treatment with various amines. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.