N-((1R,4R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-2-chloro-5-nitropyrimidin-4-amine | 1083302-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: N-((1R,4R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-2-chloro-5-nitropyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-[(1R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]-2-chloro-5-nitropyrimidin-4-amine
• CAS: 1083302-80-0
• 化学式: C₃₀H₃₁ClN₄O₃Si
• 分子量: 559.14
• InChiKey: UVHLIGWBBQEPPY-XNMGPUDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,4R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-2-chloro-5-nitropyrimidin-4-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 2-(2-(benzyloxy)pyridin-3-ylamino)-9-((1R,4R)-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-7H-purin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  将2-咪唑并吡啶和2-氨基吡啶酮嘌呤确定为有效的Pan-Janus激酶（JAK）抑制剂，用于吸入性呼吸道疾病。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00533
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到N-((1R,4R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-2-chloro-5-nitropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  将2-咪唑并吡啶和2-氨基吡啶酮嘌呤确定为有效的Pan-Janus激酶（JAK）抑制剂，用于吸入性呼吸道疾病。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00533

文献信息

• Identification of 2-Imidazopyridine and 2-Aminopyridone Purinones as Potent Pan-Janus Kinase (JAK) Inhibitors for the Inhaled Treatment of Respiratory Diseases
  作者：Jordi Bach、Paul Eastwood、Jacob González、Elena Gómez、Juan Antonio Alonso、Silvia Fonquerna、Estrella Lozoya、Adela Orellana、Mónica Maldonado、Elena Calaf、Joan Albertí、Juan Pérez、Ana Andrés、Neus Prats、Cristina Carreño、Elena Calama、Jorge De Alba、Marta Calbet、Montserrat Miralpeix、Isabel Ramis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00533

  日期：2019.10.24

  in the initial compounds of this series with a pyridone ring resulted in the mitigation of cell cytotoxicity. Further systematic structure–activity relationship (SAR) efforts driven by structural biology studies led to the discovery of pyridone 34, a potent pan-JAK inhibitor with good selectivity, long lung retention time, low oral bioavailability, and proven efficacy in the lipopolysaccharide-induced

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。