4-{[(丙-2-炔-1-基)胺]甲基}苯甲酸甲酯 | 133933-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-{[(丙-2-炔-1-基)胺]甲基}苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-<(propargylamino)methyl>benzoate
• 英文别名: methyl 4-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)benzoate；Methyl 4-{[(prop-2-yn-1-yl)amino]methyl}benzoate；methyl 4-[(prop-2-ynylamino)methyl]benzoate
• CAS: 133933-33-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• mdl: MFCD11137892
• 分子量: 203.241
• InChiKey: SSCXPSFZIIOKQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(丙-2-炔-1-基)胺]甲基}苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-((((perfluorophenyl)methyl)(prop–2–yn–1–yl)amino)methyl)-N-(trityloxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  结构多样的组蛋白脱乙酰酶光反应探针：活细胞和组织中的设计、合成和光标记研究。

  摘要：

  通过翻译后修饰和多蛋白复合物的形成在体内调节组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。需要新的化学工具来研究这些因素如何影响细胞和组织中 HDAC 抑制剂 (HDACi) 对 HDAC 亚型的参与。在这项研究中，开发了一种获取化学多样性光反应探针 (PRP) 的合成策略，并用于制备七种新型 HDAC PRP 9-15。在活 SET-2、HepG2、HuH7 和 HEK293T 细胞系以及小鼠肝组织中的生化分析和光标记实验中确定了 PRP 与 I 类 HDAC 亚型的结合。与针对重组 HDAC 的 HDAC 蛋白丰度和生化活性不同，PRP 的化学型和细胞类型是定义 HDAC 同种型在活细胞中的参与的关键。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900114
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.5 g的产率得到4-{[(丙-2-炔-1-基)胺]甲基}苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  结构多样的组蛋白脱乙酰酶光反应探针：活细胞和组织中的设计、合成和光标记研究。

  摘要：

  通过翻译后修饰和多蛋白复合物的形成在体内调节组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。需要新的化学工具来研究这些因素如何影响细胞和组织中 HDAC 抑制剂 (HDACi) 对 HDAC 亚型的参与。在这项研究中，开发了一种获取化学多样性光反应探针 (PRP) 的合成策略，并用于制备七种新型 HDAC PRP 9-15。在活 SET-2、HepG2、HuH7 和 HEK293T 细胞系以及小鼠肝组织中的生化分析和光标记实验中确定了 PRP 与 I 类 HDAC 亚型的结合。与针对重组 HDAC 的 HDAC 蛋白丰度和生化活性不同，PRP 的化学型和细胞类型是定义 HDAC 同种型在活细胞中的参与的关键。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900114

文献信息

• Synthesis and Activity of Triazole-Adenosine Analogs as Protein Arginine Methyltransferase 5 Inhibitors
  作者：Tyler Brown、Mengtong Cao、Y. George Zheng

  DOI：10.3390/molecules27123779

  日期：——

  their ease of synthesis and functionalization as bioisosteres of amide bonds. Herein, we utilized the electronic properties of the triazole ring as a novel way to specifically target the cofactor-binding site of PRMT5. A total of about 30 compounds were synthesized using the modular alkyne-azide cycloaddition reaction. Biochemical tests showed that these compounds exhibited inhibitory activity of PRMT5

  蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是抗癌药物发现中一个有吸引力的分子靶点，因为它广泛参与转录控制、RNA 加工和其他与肿瘤发生和进展有因果关系的细胞途径。近年来，已经筛选或设计了多种化合物来靶向 PRMT5 的底物或辅因子结合位点。为了扩大抑制结合 PRMT5 和其他 AdoMet 依赖性甲基转移酶的化学型的多样性，在这项工作中，我们设计了一系列含三唑的腺苷类似物，旨在靶向 PRMT5 的辅因子结合位点。三唑环由于易于合成和作为酰胺键的生物电子电子等排体而官能化，因此通常用于药物发现。在此，我们利用三唑环的电子特性作为特异性靶向 PRMT5 辅因子结合位点的新方法。使用模块化的炔-叠氮化物环加成反应总共合成了约 30 种化合物。生化测试表明，这些化合物表现出不同程度的 PRMT5 抑制活性，其中一些化合物表现出单微摩尔效力，对 PRMT5 的选择性明显优于 PRMT1。基于对接的结构分析表明，三唑环在与
• Visible-light-induced bifunctionalisation of (homo)propargylic amines with CO₂ and arylsulfinates
  作者：Mandapati Bhargava Reddy、Eoghan M. McGarrigle

  DOI：10.1039/d3cc04160c

  日期：——

  An unprecedented carboxylative sulfonylation of (homo)propargyl amines with CO2 and sodium arylsulfinates under visible light irradiation has been developed with high efficiency. This ruthenium-catalysed photochemical protocol offers broad substrate scope giving 2-oxazolidinones and 2-oxazinones bearing alkyl sulfones in good yields under ambient reaction conditions. An in situ double bond isomerisation

  在可见光照射下，（高）炔丙胺与CO 2和芳基亚磺酸钠发生前所未有的羧基磺酰化反应，并且效率很高。这种钌催化的光化学方案提供了广泛的底物范围，在环境反应条件下以良好的产率生成 2-恶唑烷酮和带有烷基砜的 2-恶嗪酮。原位双键异构化同时发生。提出了这些涉及亚磺酰自由基的自由基引发的羧化环化的机制原理，并得到了控制和猝灭实验的支持。
• Folate analogs. 35. Synthesis and biological evaluation of 1-deaza, 3-deaza, and bridge-elongated analogs of N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid
  作者：Shu Wen Li、M. G. Nair、Donna M. Edwards、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、I. K. Dev、D. S. Duch、J. Humphreys、G. K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00113a011

  日期：1991.9

  Structural modifications at the pyrimidine ring and at the C-9,N-10-bridge region of the thymidylate synthase (TS) inhibitors N-10-propargyl-5,8-dideazafolate (1; PDDF; CB 3717), 2-desamino-N10-propargyl-5,8-dideazafolate (2, DPDDF), and 2-desamino-2-methyl-N-10-propargyl-5,8-dideazafolate (3, DMPDDF) have been carried out. Methods for the synthesis of 2-desamino-N-10-propargyl-1,5,8-trideazafolate (4), 2-desamino-2-methyl-N-10-propargyl-3,5,8-trideazafolate (5a), and 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideaza-1,2-dihydrofolate (6) have been developed. The bridge-extended analogues isohomo-PDDF (7) and isohomo-DMPDDF (8) contain an additional methylene group interposed between N-10 and the phenyl ring of 1 and 3, respectively. All new compounds were evaluated as inhibitors of TS and the growth of tumor cells in culture. Selected analogues were tested as substrates of folylpolyglutamate synthetase (FPGS) and striking differences in substrate activity were observed among these compounds, indicating that structural modifications at the pyrimidine ring of classical antifolates profoundly influence their polyglutamylation. Enzyme inhibition data established that both N1 and N3-H of the pyrimidine ring are essential for efficient binding of quinazoline-type antifolates to human TS.
• Structurally Diverse Histone Deacetylase Photoreactive Probes: Design, Synthesis, and Photolabeling Studies in Live Cells and Tissue
  作者：Shaimaa M. Aboukhatwa、Thomas W. Hanigan、Taha Y. Taha、Jayaprakash Neerasa、Rajeev Ranjan、Eman E. El‐Bastawissy、Mohamed A. Elkersh、Tarek F. El‐Moselhy、Jonna Frasor、Nadim Mahmud、Alan McLachlan、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1002/cmdc.201900114

  日期：2019.6.5

  tools to study how these factors affect engagement of HDAC isoforms by HDAC inhibitors (HDACi) in cells and tissues are needed. In this study, a synthetic strategy to access chemically diverse photoreactive probes (PRPs) was developed and used to prepare seven novel HDAC PRPs 9-15. The class I HDAC isoform engagement by PRPs was determined in biochemical assays and photolabeling experiments in live SET-2

  通过翻译后修饰和多蛋白复合物的形成在体内调节组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。需要新的化学工具来研究这些因素如何影响细胞和组织中 HDAC 抑制剂 (HDACi) 对 HDAC 亚型的参与。在这项研究中，开发了一种获取化学多样性光反应探针 (PRP) 的合成策略，并用于制备七种新型 HDAC PRP 9-15。在活 SET-2、HepG2、HuH7 和 HEK293T 细胞系以及小鼠肝组织中的生化分析和光标记实验中确定了 PRP 与 I 类 HDAC 亚型的结合。与针对重组 HDAC 的 HDAC 蛋白丰度和生化活性不同，PRP 的化学型和细胞类型是定义 HDAC 同种型在活细胞中的参与的关键。