(3R,5S)-1-苄基-5-(羟甲基)吡咯烷-3-醇 | 107746-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R,5S)-1-苄基-5-(羟甲基)吡咯烷-3-醇
• 英文名称: (3R,5S)-1-benzyl-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (2S,4R)-1-benzyl-4-hydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine；2-Pyrrolidinemethanol, 4-hydroxy-1-(phenylmethyl)-, (2S,4R)-
• CAS: 107746-25-8
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: JSZNWUQCOLGFNL-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-1-苄基-5-(羟甲基)吡咯烷-3-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (2S,4S)-1-benzyl-2-<(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl>pyrrolidine-4-spiro-5'-hydantoin
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric syntheses of all four isomers of 4-amino-4-carboxyproline: Novel conformationally restricted glutamic acid analogues

  摘要：

  Asymmetric syntheses of all four isomers of 4-amino-4-carboxyprolines, i.e. (2S,4S)-3, (2S,4R)-4, and their corresponding enantiomers, as novel conformationally restricted analogues of glutamic acid, were performed from trans-4-hydroxy-L-proline as a homochiral starting material. The key step was the spirohydantoin ring formation by employing the Bucherer-Bergs reaction of 4-oxoproline derivatives. These structures were determined by NMR studies.

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00209-8
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-hydroxyproline methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以91%的产率得到(3R,5S)-1-苄基-5-(羟甲基)吡咯烷-3-醇
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯烷结构单元的手性杂化材料，可进行具有高立体控制的不对称迈克尔加成†

  摘要：

  基于硅质骨架 HybPyr 中包含的吡咯烷单元，合成了一种新型手性介孔杂化材料，并由特定的双甲硅烷基化前体整合到有机-无机结构中。在软合成条件下且在没有复杂的结构导向剂的情况下，氟化物溶胶-凝胶方法可以产生介孔结构，活性手性部分沿网络均匀分布。通过不同的表征技术（TGA、NMR 和 IR 光谱、化学和元素分析、TEM 和结构测量）对杂化材料进行了研究，验证了固体中不对称活性位点的稳定性和完整性。杂化材料 HybPyr 是一种优异的不对称多相且可回收的催化剂，用于线性醛与 β-硝基苯乙烯衍生物的对映选择性迈克尔加成反应，并对反应产物具有高度立体控制。

  DOI：

  10.1039/c8cy01650j

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113452A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• Enantiospecific synthesis and receptor binding of novel dopamine receptor ligands employing natural 4-hydroxyproline as a practical and flexible building block
  作者：Cornelia Heindl、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.08.020

  日期：2003.10

  Starting from natural 4-hydroxyproline, an ex-chiral pool approach is described giving access to 2-aminoalkylpyrrolidine derivatives that were used as chiral building blocks for the synthesis of bioactive 2-methoxybenzamide derivatives. The 4-hydroxy substituent can be displaced employing organocuprates as useful carbanion equivalents. Dopamine and serotonin binding studies involving the subtypes D1

  从天然的4-羟基脯氨酸开始，描述了一种手性前池方法，该方法可得到2-氨基烷基吡咯烷衍生物，该衍生物用作合成生物活性2-甲氧基苯甲酰胺衍生物的手性构件。可以使用有机铜酸盐作为有用的碳负当量置换4-羟基取代基。多巴胺和涉及亚型D1，D2血清素结合研究长，D2短，D3和D4，以及5-HT1甲和5-HT2，分别提供有趣的见解立体结构活性关系。（2 S，4 R）-2-氨基甲基吡咯烷衍生物ent -66和（2 R，4 S）-2-氨基乙基吡咯烷衍生物68分别显示出对多巴胺D3和D4受体亚型的显着亲和力和偏爱性，两者都被认为与精神分裂症的症状有关。
• L－羟基脯氨酸的制备方法
  申请人：南通普悦生物医药有限公司

  公开号：CN105837486A

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明提供了一种L-羟基脯氨酸的制备方法，其包括如下步骤：制备焦谷氨酸；制备焦谷氨酸酯；制备焦谷氨酸醇；制备(3R，7aS)-3-苯基四氢吡咯并[1，2]恶唑-5(3H)-酮；制备L-羟基脯氨酸。与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：摒弃了传统采用动物供体提取的方式会存在安全隐患的问题，解决了采用生物原料对药物生产的限制的问题，在缺少生物原料的情况下也能合成得到目标产物，丰富了L-羟基脯氨酸的合成方法，增加了L-羟基脯氨酸的附加值，能够进一步扩展L-羟基脯氨酸的应用范围；制备出的L-羟基脯氨酸产率和纯度均较高，间接提高了阿扎那韦的合成纯度；可以在制备时选择较为常见的原料，因此生产成本较低。
• Ring Expansion – Formation of Optically Active 3-Hydroxypiperidines from Pyrrolidinemethanol Derivatives
  作者：Janine Cossy、Cécile Dumas、Domingo Gomez Pardo

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199907)1999:7<1693::aid-ejoc1693>3.0.co;2-j

  日期：1999.7

  Treatment of pyrrolidinemethanol derivatives (–)-1, (–)-6, (–)-7, 8, (–)-9, (+)-10, (–)-11, and (–)-21 with trifluoroacetic anhydride and then with Et3N afforded, after hydrolysis of the trifluoroacetyl group with NaOH, the optically active 3-hydroxypiperidines (–)-14, (+)-15, (–)-16, 17, (+)-18, (–)-19, (–)-20, and (+)-22, respectively. The yields are good and the enantiomeric excess excellent (up

  用三氟乙酸处理吡咯烷甲醇衍生物 (–)-1、(–)-6、(–)-7、8、(–)-9、(+)-10、(–)-11 和 (–)-21酸酐，然后用 Et3N，在三氟乙酰基用 NaOH 水解后，得到旋光 3-羟基哌啶 (-)-14, (+)-15, (-)-16, 17, (+)-18, (- )-19、(–)-20 和 (+)-22 分别。产率良好，对映体过量非常好（高达 95%）。
• Piperazine derivatives
  申请人：Take Kazuhiko

  公开号：US20060014948A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  This invention relates to piperazine derivatives of the formula: wherein each symbol is as defined in the description, and its pharmaceutically acceptable salt, to processes for preparation thereof, to pharmaceutical composition comprising the same, and to a use of the same for treating or preventing Tachykinin-mediated diseases in human being or animals.

  这项发明涉及以下式的哌嗪衍生物： 其中每个符号如描述中所定义，并且其药用可接受盐，制备方法，包含相同物质的药物组合物，以及用于治疗或预防人类或动物的Tachykinin介导疾病的用途。