diethyl [(1E)-3-(N-hydroxyacetamido)prop-1-en-1-yl]phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl [(1E)-3-(N-hydroxyacetamido)prop-1-en-1-yl]phosphonate
• 英文别名: N-[(E)-3-diethoxyphosphorylallyl]-N-hydroxy-acetamide；N-[(E)-3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl]-N-hydroxyacetamide
• 化学式: C₉H₁₈NO₅P
• 分子量: 251.219
• InChiKey: WBVPLGRHSKPMHR-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [(1E)-3-(N-hydroxyacetamido)prop-1-en-1-yl]phosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 sodium hydrogen [(1E)-3-{N-[(naphthalen-2-yl)methoxy]acetamido}prop-1-en-1-yl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  MEPicides：α，β-不饱和膦酰胺类似物作为抗疟疾的DXR抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫导致的严重疟疾仍然是全球健康的重大威胁。DXR是MEP途径中的第二种酶，在合成类异戊二烯的构成要素中起着重要作用。由于其必需性以及在人体内的缺乏，该酶是疟疾的有希望的药物靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列fsmidomycin的α，β-不饱和类似物，该产品是一种抑制恶性疟原虫DXR的天然产物。所有化合物均被评估为恶性疟原虫的抑制剂。最有前途的化合物18a对恶性疟原虫的生长表现出有针对性的有效抑制作用（IC 50= 13 nM），而没有明显抑制HepG2细胞（IC 50 > 50μM）。还在疟疾的基于萤光素酶的伯氏疟原虫小鼠模型中测试了18a，并显示了出色的体内功效。总之，数据支持MEPicide 18a作为治疗疟疾的新颖，有效和有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01026
• 作为产物：
  描述：

  烯丙基磷酸二乙酯 在 甲醇 、 溴 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 diethyl [(1E)-3-(N-hydroxyacetamido)prop-1-en-1-yl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  MEPicides：α，β-不饱和膦酰胺类似物作为抗疟疾的DXR抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫导致的严重疟疾仍然是全球健康的重大威胁。DXR是MEP途径中的第二种酶，在合成类异戊二烯的构成要素中起着重要作用。由于其必需性以及在人体内的缺乏，该酶是疟疾的有希望的药物靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列fsmidomycin的α，β-不饱和类似物，该产品是一种抑制恶性疟原虫DXR的天然产物。所有化合物均被评估为恶性疟原虫的抑制剂。最有前途的化合物18a对恶性疟原虫的生长表现出有针对性的有效抑制作用（IC 50= 13 nM），而没有明显抑制HepG2细胞（IC 50 > 50μM）。还在疟疾的基于萤光素酶的伯氏疟原虫小鼠模型中测试了18a，并显示了出色的体内功效。总之，数据支持MEPicide 18a作为治疗疟疾的新颖，有效和有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01026

文献信息

• [EN] NOVEL ALKENYL AND BETA-SUBSTITUTED PHOSPHONATES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX PHOSPHONATES, SUBSTITUÉS PAR UN ALCÉNYLE ET EN POSITION BÊTA, UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2019005982A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating or preventing microbial infection caused by parasites or bacteria, such as Plasmodium falciparum or related Plasmodium parasite species and Mycobacterium tuberculosis or related Mycobacterium bacteria species. The compounds are α,β-unsaturated analogs of fosmidomycin and can inhibit deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (Dxr) in many microbes, such as P. falciparum.

  本公开涉及新型化合物、药物组合物和用于治疗或预防由寄生虫或细菌引起的微生物感染的方法，例如疟原虫或相关疟原虫物种以及结核分枝杆菌或相关分枝杆菌细菌物种。这些化合物是福斯米多霉素的α，β-不饱和类似物，可以抑制多种微生物中的脱氧木糖醇磷酸还原异构酶（Dxr），例如疟原虫。
• Synthesis of the Antimalarial Drug FR900098 Utilizing the Nitroso-Ene Reaction
  作者：Andrey A. Fokin、Alexander G. Yurchenko、Vladimir N. Rodionov、Pavel A. Gunchenko、Raisa I. Yurchenko、Armin Reichenberg、Jochen Wiesner、Martin Hintz、Hassan Jomaa、Peter R. Schreiner

  DOI：10.1021/ol702082k

  日期：2007.10.1

  The antimalarial drug FR900098 was prepared from diethyl allylphosphonate involving the nitroso-ene reaction with nitrosocarbonyl methane as the key step followed by hydrogenation and dealkylation. The utilization of dibenzyl allylphosphonate as the starting compound allows one-step hydrogenation with dealkylation, which simplifies the preparative scheme further.
• NOVEL ALKENYL AND BETA-SUBSTITUTED PHROSPHONATES AS ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：The George Washington University

  公开号：US20200140469A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating or preventing microbial infection caused by parasites or bacteria, such as Plasmodium falciparum or related Plasmodium parasite species and Mycobacterium tuberculosis or related Mycobacterium bacteria species. The compounds are α,β-unsaturated analogs of fosmidomycin and can inhibit deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (Dxr) in many microbes, such as P. falciparum.
• MEPicides: α,β-Unsaturated Fosmidomycin Analogues as DXR Inhibitors against Malaria
  作者：Xu Wang、Rachel L. Edwards、Haley Ball、Claire Johnson、Amanda Haymond、Misgina Girma、Michelle Manikkam、Robert C. Brothers、Kyle T. McKay、Stacy D. Arnett、Damon M. Osbourn、Sophie Alvarez、Helena I. Boshoff、Marvin J. Meyers、Robin D. Couch、Audrey R. Odom John、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01026

  日期：2018.10.11

  fosmidomycin, a natural product that inhibits DXR in P. falciparum. All compounds were evaluated as inhibitors of P. falciparum. The most promising compound, 18a, displays on-target, potent inhibition against the growth of P. falciparum (IC50 = 13 nM) without significant inhibition of HepG2 cells (IC50 > 50 μM). 18a was also tested in a luciferase-based Plasmodium berghei mouse model of malaria and showed exceptional

  恶性疟原虫导致的严重疟疾仍然是全球健康的重大威胁。DXR是MEP途径中的第二种酶，在合成类异戊二烯的构成要素中起着重要作用。由于其必需性以及在人体内的缺乏，该酶是疟疾的有希望的药物靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列fsmidomycin的α，β-不饱和类似物，该产品是一种抑制恶性疟原虫DXR的天然产物。所有化合物均被评估为恶性疟原虫的抑制剂。最有前途的化合物18a对恶性疟原虫的生长表现出有针对性的有效抑制作用（IC 50= 13 nM），而没有明显抑制HepG2细胞（IC 50 > 50μM）。还在疟疾的基于萤光素酶的伯氏疟原虫小鼠模型中测试了18a，并显示了出色的体内功效。总之，数据支持MEPicide 18a作为治疗疟疾的新颖，有效和有前途的候选药物。