rac-trans-2-(3-fluorophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-trans-2-(3-fluorophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(m-fluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylate；trans-(+/-)-2-(3-fluoro-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester；trans-Ethyl 2-(3-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylate；ethyl (1S,2S)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₂
• 分子量: 208.232
• InChiKey: AULAXUOXHOEPKW-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-trans-2-(3-fluorophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 (1S,4R)-N-((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropyl)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙烯 在 dirhodium tetraacetate 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 rac-trans-2-(3-fluorophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含环丙基和甲基的神经元一氧化氮合酶抑制剂

  摘要：

  已经提出神经元一氧化氮合酶抑制剂作为治疗不同类型神经障碍的治疗剂。在顺式-3,4-吡咯烷支架的基础上，一系列反式已经合成了含有-环丙基和甲基的 nNOS 抑制剂。刚性吸电子环丙基环的插入降低了相邻氨基的碱性，这导致这些抑制剂与母体化合物相比的抑制活性降低。尽管如此，在体外酶分析的基础上，其中三个表现出两位数的纳摩尔抑制和高 nNOS 选择性。与这些抑制剂结合的 nNOS 和 eNOS 的晶体结构为详细的构效关系 (SAR) 研究提供了基础。这些研究的结论将用作未来选择性 NOS 抑制剂开发的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.019

文献信息

• Binuclear Copper Complexes and Their Catalytic Evaluation
  作者：Raj K. Das、Mithun Sarkar、S. M. Wahidur Rahaman、Henri Doucet、Jitendra K. Bera

  DOI：10.1002/ejic.201101283

  日期：2012.4

  dichloromethane. The two copper atoms in complex 1 are bridged by two L 1 ligands in a trans disposition; the naphthyridine nitrogen atoms bridge two copper centers and the carbonyl oxygen atoms occupy sites trans to the Cu···Cu vector. The metal···metal distance is 2.4594(6) A. In contrast, in complex 2, each of the two L 2 ligands bind to the two copper atoms through one naphthyridine nitrogen, a deprotonated amide

  已经合成了两种双核铜配合物 [Cu I (L 1 )} 2 ][OTf] 2 (1) 和 [Cu II (L 2 )Cl} 2 ] (2) 并对其进行了结构表征。[(5,7-二甲基-1,8-萘啶-2-基)氨基}羰基]二茂铁(L 1 )与[Cu(CH 3 CN) 4 ][OTf]在二氯甲烷中反应得到配合物1 N-(5,7-二甲基-1,8-萘啶-2-基)-1-甲基吡咯烷-2-甲酰胺(L 2 H)过夜处理得到二铜(II)配合物2 [Cu(CH 3 CN) 4 ][BF 4 ] 在二氯甲烷中。配合物 1 中的两个铜原子由两个 L 1 配体以反式配置桥接；萘啶氮原子桥接两个铜中心，羰基氧原子占据与 Cu…Cu 载体相反的位置。金属...金属距离为 2.4594(6) A。相比之下，在配合物 2 中，两个 L 2 配体中的每一个都通过一个萘啶氮、一个去质子化的酰胺和一个脯氨酸氮原子与两个铜原子结
• New Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：Eskildsen Jørgen

  公开号：US20130012530A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said compounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及包括给予该化合物的治疗疾病的方法。所涉及的化合物是尼古丁型乙酰胆碱α7受体的正向变构调节子（PAMs）。
• Oxidative ring-opening of ferrocenylcyclopropylamines to N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides
  作者：Yi Sing Gee、Neils J. M. Goertz、Michael G. Gardiner、Christopher J. T. Hyland

  DOI：10.1039/c5ob02577j

  日期：——

  reduction of ferrocenyl cyclopropylimines to the corresponding amines triggers a facile oxidative ring-opening to yield the formal four-electron oxidation products: N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides. This process is believed to proceed via generation of a ferrocinium ion in the presence of air, leading to facile formation of a distonic radical cation that is ultimately trapped by oxygen.

  将二茂铁基环丙基亚胺原位还原为相应的胺会触发容易的氧化开环，从而产生正式的四电子氧化产物：N-二茂铁基甲基β-羟基酰胺。据信该过程是通过在空气存在下产生二茂铁离子来进行的，从而容易形成最终被氧捕获的二甲苯基自由基阳离子。
• Novel 2,4-Disubstituted Pyrimidines as Potent, Selective, and Cell-Permeable Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase
  作者：Paramita Mukherjee、Huiying Li、Irina Sevrioukova、Georges Chreifi、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm501719e

  日期：2015.2.12

  components from previous inhibitors. In conjunction with extensive structure–activity studies, several highly potent and selective inhibitors of nNOS were discovered. X-ray crystallographic analysis reveals that these type II inhibitors utilize the same hydrophobic pocket to gain strong inhibitory potency (13), as well as high isoform selectivity. Interestingly, select compounds from this series (9) showed

  对神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制是靶向神经退行性疾病的重要治疗方法。但是，开发的大多数nNOS抑制剂是精氨酸模拟物，因此具有较差的生物利用度。我们设计了一种新的策略，将更药代动力学上有利的2-咪唑基嘧啶头部与先前抑制剂的有前景的结构成分相结合。结合广泛的结构活性研究，发现了几种高效和选择性的nNOS抑制剂。X射线晶体学分析表明，这些II型抑制剂利用相同的疏水性囊来获得强大的抑制力（13）以及高同工型选择性。有趣的是，从该系列中选择化合物（9）在Caco-2分析中显示出良好的渗透性和低流出，表明潜在的口服生物利用度，并且与50种中枢神经系统受体的脱靶结合最小。此外，即使分子中具有血红素配位基团，修饰其他药效团片段也可以最大程度地抑制人肝微粒体对细胞色素P450的不希望有的抑制作用。
• Repurposing a Nitric Oxide Transport Hemoprotein Nitrophorin 2 for Olefin Cyclopropanation
  作者：Shunzhi Huang、Wen-Hao Deng、Rong-Zhen Liao、Chunmao He

  DOI：10.1021/acscatal.2c03515

  日期：2022.11.4

  repurposed for catalyzing abiological carbene transfer reactions. Herein, we rationally designed an engineered variant of nitrophorin 2 (NP2)─a nitric oxide transport hemoprotein─that catalyzes olefin cyclopropanation with high activity and stereoselectivity. Being a β-barrel protein, the engineered NP2 variant showed a unique substrate preference, in contrast to the mainstream α-helical carbene-transfer

  越来越多的血红素蛋白最近被重新用于催化非生物卡宾转移反应。在这里，我们合理地设计了一种工程化的 nitrophorin 2 (NP2)——一种一氧化氮转运血红蛋白——以高活性和立体选择性催化烯烃环丙烷化。作为一种 β-桶蛋白，工程 NP2 变体显示出独特的底物偏好，与主流的 α-螺旋卡宾转移血红素酶（如细胞色素 P450 酶和肌红蛋白）形成对比。催化反应可以在制备规模上进行，同时保持立体选择性。量子化学计算进一步支持了 NP2 催化的苯乙烯环丙烷化的立体选择性，并阐明了关键残基的重要性。像这样，