N-chloroacetyl-L-methionine methyl ester | 107356-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-chloroacetyl-L-methionine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 107356-99-0
• 化学式: C₈H₁₄ClNO₃S
• 分子量: 239.723
• InChiKey: PMHABFGCVUCCCP-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-chloroacetyl-L-methionine methyl ester 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-chloroacetyl-L-methionine methyl ester sulfoxide
  参考文献：
  名称：

  Chloroperoxidase-catalyzed oxidation of methionine derivatives

  摘要：

  氯过氧化酶-过氧化氢对N-甲氧羰基C-羧酸酯衍生物的L-和D-蛋氨酸以及L-依氨酸进行处理，导致硫原子氧化产生(RS)亚硫氧化物，其对映异构体过量为中等到高。甲硫氧化物也可通过α-胰蛋白酶、曲霉孢蛋白酶或卡尔斯堡亚硫酸酯水解从(±)SO-N-甲氧羰基-L-蛋氨酸甲酯亚硫酸酯中以中等到高的对映异构体过量获得。关键词：氨基酸氧化、生物催化、生物转化、氯过氧化酶、酶催化、脂肪酶、亚硫氧化。

  DOI：

  10.1139/v02-025
• 作为产物：
  描述：

  L-蛋氨酸甲酯盐酸盐 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以95.2%的产率得到N-chloroacetyl-L-methionine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Metal Based Imaging Probes of DO3A-Act-Met for LAT1 Mediated Methionine Specific Tumors : Synthesis and Preclinical Evaluation

  摘要：

  众所周知，由于蛋白质合成和反式甲基化反应增加，肿瘤细胞对蛋氨酸的需求量也随之增加。我们设计了一种基于蛋氨酸的大环肿瘤成像系统 DO3A-Act-Met，利用 68Ga 和 157Gd 金属离子，通过 PET/MRI 等模式为肿瘤成像提供一个新平台。通过核磁共振和质谱技术确认了 DO3A-Act-Met 的合成。利用 MTT 试验评估了复合物的细胞毒性，同时在 EAT 和 U-87 MG 细胞系上进行了受体结合和反式刺激研究。通过对 U-87 MG 异种移植模型进行成像和生物分布实验，评估了肿瘤靶向性。DO3A-Act-Met 是用高放射化学纯度（85-92%）的 68Ga 合成和放射性标记的。在 EAT 细胞上进行的受体结合试验表明，其结合亲和力很高，Kd 为 0.78 nM。在 U-87MG 细胞上，细胞外 DO3A-Act-Met 反式刺激的 35S-L 蛋氨酸外流表明这是一种 L 系统转运。磁共振研究显示，Gd-DO3A-Act-Met 的纵向弛豫度为 4.35 mM-1 s-1，在肿瘤部位的信号增强率为 25%。在 U-87MG 异种移植中进行的生物分布研究验证了肿瘤特异性。DO3A-Act-Met是一种蛋氨酸共轭探针，由于其在通过LAT1介导的癌细胞增殖过程中发挥着重要作用，因此对肿瘤具有高度特异性，是一种很有前景的靶向分子成像制剂。

  DOI：

  10.1007/s11095-014-1509-x

文献信息

• Non-classical N-metallated Pd(II) pincer complexes featuring amino acid pendant arms: Synthesis and biological activity
  作者：Svetlana G. Churusova、Diana V. Aleksanyan、Ekaterina Yu. Rybalkina、Yulia V. Nelyubina、Alexander S. Peregudov、Zinaida S. Klemenkova、Vladimir A. Kozlov

  DOI：10.1016/j.poly.2017.08.019

  日期：2018.3

  Abstract A series of non-classical pincer ligands with the secondary amide central unit and amino acid pendant arms was obtained from 2-diphenylphosphanyl- and 2-methylsulfanylbenzoic acids and a range of amino acid derivatives (S-methyl- l -cysteine, l -methionine, and l -histidine methyl esters). In addition, the reactions of amino acid-functionalized chloroacetamides with in situ generated Ph2PSK

  摘要从2-二苯基膦烷基苯甲酸和2-甲基硫烷基苯甲酸和一系列氨基酸衍生物（S-甲基-1-半胱氨酸，L-甲硫氨酸和1-组氨酸甲酯）。另外，氨基酸官能化的氯乙酰胺与原位生成的Ph2PSK的反应为其对应物提供了脂族配体主链。在温和的反应条件下，与PdCl2（NCPh）2相互作用后，平稳获得的所有化合物均经过直接环钯反应，生成具有5、6-和6,6-元稠合金属环的N-金属化钳形配合物。根据IR和NMR光谱数据清楚地确认了κ3-S，N，S-，S，N，N-和S，N，P配位的实现。在基于蛋氨酸的硫代磷酰基乙酰胺衍生物的情况下，在溶液中观察到一种复杂的非对映异构体形成中的出乎意料的选择性。还通过X射线晶体学阐明了所获得的某些配合物的固态结构。对由此产生的palladocycles对HCT116，MCF7和PC3人类癌细胞系以及HEK293正常细胞的细胞毒性的初步研究，为这种相对新型的潜在抗癌剂的构效关系提供了
• Evaluation of methionine and tryptophan derivatised vehicles: Met-ac-TE3A/Trp-ac-TE3A for tumor imaging
  作者：Sweta Singh、Anjani K. Tiwari、Raunak Varshney、Rashi Mathur、Puja P. Hazari、B. Singh、Anil K. Mishra

  DOI：10.1039/c5ra07138k

  日期：——

  Two novel amino acid (methionine and tryptophan) appended 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane triacetate (TE3A) compounds Met-ac-TE3A and Trp-ac-TE3A were synthesized and evaluated for imaging applications.

  两种新型氨基酸（蛋氨酸和色氨酸）连接的1,4,8,11-四氮杂环十四烷三乙酸酯（TE3A）化合物 Met-ac-TE3A 和 Trp-ac-TE3A 被合成并用于成像应用的评估。
• Novel terpestacin derivatives with l-amino acid residue as anticancer agents against U87MG-derived glioblastoma stem cells
  作者：Shengrong Liao、Nayeong Yuk、Yu Jin Kim、Huayan Xu、Xiaolin Li、Ling Wang、Yonghong Liu、Hye Jin Jung

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106392

  日期：2023.3
• Chloroperoxidase-catalyzed oxidation of methionine derivatives
  作者：Herbert L Holland、Frances M Brown、Damian Lozada、Benjamin Mayne、W Rick Szerminski、Aaron J van Vliet

  DOI：10.1139/v02-025

  日期：2002.6.1

  Treatment of N-methoxycarbonyl C-carboxylate ester derivatives of L- and D-methionine and L-ethionine by chloroperoxidase–hydrogen peroxide resulted in oxidation at sulfur to produce the (R_S) sulfoxide in moderate to high diastereomeric excess. The (R_S) sulfoxide of methionine was also obtained in moderate to high diastereomeric excess from (±)_SO-N-methoxycarbonyl-L-methionine methyl ester sulfoxide by ester hydrolysis using α-chymotrypsin, Aspergillus sp. protease or subtilisin Carlsberg. Key words: amino acid oxidation, biocatalysis, biotransformation, chloroperoxidase, enzyme catalysis, lipase, sulfoxidation.

  氯过氧化酶-过氧化氢对N-甲氧羰基C-羧酸酯衍生物的L-和D-蛋氨酸以及L-依氨酸进行处理，导致硫原子氧化产生(RS)亚硫氧化物，其对映异构体过量为中等到高。甲硫氧化物也可通过α-胰蛋白酶、曲霉孢蛋白酶或卡尔斯堡亚硫酸酯水解从(±)SO-N-甲氧羰基-L-蛋氨酸甲酯亚硫酸酯中以中等到高的对映异构体过量获得。关键词：氨基酸氧化、生物催化、生物转化、氯过氧化酶、酶催化、脂肪酶、亚硫氧化。
• Metal Based Imaging Probes of DO3A-Act-Met for LAT1 Mediated Methionine Specific Tumors : Synthesis and Preclinical Evaluation
  作者：K Ganesh Kadiyala、Anupama Datta、Jyoti Tanwar、Anupriya Adhikari、B. S. Hemanth Kumar、Krishna Chuttani、Meganathan Thirumal、Anil K. Mishra

  DOI：10.1007/s11095-014-1509-x

  日期：2015.3

  Tumor cells are known to have an elevated requirement for methionine due to increased protein synthesis and trans-methylation reactions. A methionine based macrocyclic tumor imaging system, DO3A-Act-Met, has been designed to provide a novel platform for tumor imaging via modalities, PET/MRI using metal ions, 68Ga and 157Gd. Synthesis of DO3A-Act-Met was confirmed through NMR and mass spectrometric techniques. Cytotoxicity of complexes was evaluated using MTT assay whereas receptor binding and trans-stimulation studies were performed on EAT and U-87 MG cell lines. Tumor targeting was assessed through imaging and biodistribution experiments on U-87 MG xenograft model. DO3A-Act-Met was synthesized and radiolabeled with 68Ga in high radiochemical purity (85–92%). The receptor binding assay on EAT cells predicted high binding affinity with Kd of 0.78 nM. Efflux of 35S-L-methionine trans-stimulated by extracellular DO3A-Act-Met on U-87MG cells suggested an L-system transport. MR studies revealed a longitudinal relaxivity of 4.35 mM−1 s−1 for Gd-DO3A-Act-Met and a 25% signal enhancement at tumor site. The biodistribution studies in U-87MG xenografts validated tumor specificity. DO3A-Act-Met, a methionine conjugated probe is a promising agent for targeted molecular imaging, exhibiting high specificity towards tumor owing to its essential role in proliferation of cancer cells mediated through LAT1.

  众所周知，由于蛋白质合成和反式甲基化反应增加，肿瘤细胞对蛋氨酸的需求量也随之增加。我们设计了一种基于蛋氨酸的大环肿瘤成像系统 DO3A-Act-Met，利用 68Ga 和 157Gd 金属离子，通过 PET/MRI 等模式为肿瘤成像提供一个新平台。通过核磁共振和质谱技术确认了 DO3A-Act-Met 的合成。利用 MTT 试验评估了复合物的细胞毒性，同时在 EAT 和 U-87 MG 细胞系上进行了受体结合和反式刺激研究。通过对 U-87 MG 异种移植模型进行成像和生物分布实验，评估了肿瘤靶向性。DO3A-Act-Met 是用高放射化学纯度（85-92%）的 68Ga 合成和放射性标记的。在 EAT 细胞上进行的受体结合试验表明，其结合亲和力很高，Kd 为 0.78 nM。在 U-87MG 细胞上，细胞外 DO3A-Act-Met 反式刺激的 35S-L 蛋氨酸外流表明这是一种 L 系统转运。磁共振研究显示，Gd-DO3A-Act-Met 的纵向弛豫度为 4.35 mM-1 s-1，在肿瘤部位的信号增强率为 25%。在 U-87MG 异种移植中进行的生物分布研究验证了肿瘤特异性。DO3A-Act-Met是一种蛋氨酸共轭探针，由于其在通过LAT1介导的癌细胞增殖过程中发挥着重要作用，因此对肿瘤具有高度特异性，是一种很有前景的靶向分子成像制剂。