rac-1-O-tetradecyl-2-O-palmitoyl-1-thioglycerol 3-phosphate | 175459-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 英文名称: rac-1-O-tetradecyl-2-O-palmitoyl-1-thioglycerol 3-phosphate
• 英文别名: rac-1-O-tetradecyl-2-O-palmitoylglycerol 3-phosphate；(1-Phosphonooxy-3-tetradecoxypropan-2-yl) hexadecanoate
• CAS: 175459-09-3
• 化学式: C₃₃H₆₇O₇P
• 分子量: 606.865
• InChiKey: RHBNGYNHJHURLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-1-O-tetradecyl-2-O-palmitoyl-1-thioglycerol 3-phosphate 、 3'-azido-3'-deoxy-5'-phosphoromorpholidate-thymidine 在 吡啶 作用下， 反应 168.0h， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-diphosphorate-rac-1-O-tetradecyl-O-palmitoylglycerol
  参考文献：
  名称：

  核苷结合物。15.醚和硫醚磷脂的抗HIV核苷缀合物的合成和生物学活性。

  摘要：

  已合成了一系列通过焦磷酸二酯键连接的（1-O-烷基）和硫醚（1-S-烷基）脂质的抗HIV核苷共轭物，作为核苷的胶束形成前药，以提高其治疗效率。这些包括AZT 5'-二磷酸-rac-1-S-十八烷基-2-O-棕榈酰-1-硫甘油（1），3'-叠氮基2'，3'-二脱氧尿苷5'-二磷酸-rac-1- S-十八烷基-2-O-棕榈酰基-1-硫甘油（2）2'，3'-二脱氧胞苷5'-二磷酸-rac-1-S-十八烷基-2-O-棕榈酰基-1-硫甘油（3）和AZT 5'-二磷酸酯-rac-1-O-十四烷基-2-O-棕榈酰甘油（4）。缀合物通过超声处理形成胶束（平均直径范围为6.8-55.5 nm）。结合物1可以保护80％的HIV感染CEM细胞（低至0.58 microM），并由于普遍的细胞毒性而在180 microM时失去保护，而结合物在100 microM时开始显示出细胞毒性。药代动力学研究表明，偶联物1和2

  DOI：

  10.1021/jm950620o
• 作为产物：
  描述：

  溴代十四烷 在 四氢呋喃 、 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 145.5h， 生成 rac-1-O-tetradecyl-2-O-palmitoyl-1-thioglycerol 3-phosphate
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside Conjugates. 14. Synthesis and Antitumor Activity of 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine Conjugates of Ether Lipids with Improved Water Solubility

  摘要：

  A series of ara-CDP-rac-1-O-alkyl-2-O-acylglycerol (9a-f), analogues of highly active ara-CDP-rac-1-O-hexadecyl-2-O-palmitoylglycerol (1) and Cytoros(2) (2), was prepared, and solubility, lipophilicity, and structure-activity relationships of these conjugates were investigated. Conjugates 9a-f containing sn-1 alkyl (C-16) and the sn-2 fatty acyl (>C-16) such as conjugate 1 were sparingly soluble. Conjugates 9a-c,e were almost completely solubilized in water by shaking. However, a large portion of conjugates 9d and 9f in water by shaking exist in micelles with mean diameters ranging 7.0-55.2 nm. The partition coefficients (1-octanol/PBS) of the water-soluble conjugates were about 9-18 times greater than that of ara-C. A single dose (300 mg/kg) of conjugates 9d and 9f produced a significant increase in life span (ILS 206 to >543%) with 17-67% long-term survivors (>45 days) in mice bearing ip-implanted L1210 lymphoid leukemia. These results were comparable to those of the previous conjugate 1 and Cytoros (2). In contrast, conjugates 9a-c,e at single doses were less effective (ILS 69-178% with no long-term survivors). However, two (qd, 1, 7) or three (qd 1, 5, 9) divided doses of these conjugates were found to be as effective as a single dose of the previous conjugates. The three divided doses (150 mg/kg per day) of conjugates 9d, 9e, and 9f produced a remarkable antitumor activity in L1210 leukemic mice (ILS >350% with >50% long-term survivors). Because of the convenient formulation and the significant antitumor activities, the water-soluble conjugates 9d, 9e, and 9f warrant further investigation.

  DOI：

  10.1021/jm00010a006

文献信息

• US5484911A
  申请人：——

  公开号：US5484911A

  公开（公告）日：1996-01-16