4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-甲腈 | 1092843-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-甲腈
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-6-isopropylpyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-6-propan-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1092843-99-6
• 化学式: C₁₄H₁₂FN₃O
• 分子量: 257.267
• InChiKey: GJVBQMULPHKTIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基甲磺酰胺 、 4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-甲腈 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 乙酸丁酯 为溶剂， 反应 9.0h， 以90%的产率得到N-(5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法。以2‑甲基‑3‑羰基戊腈、4‑氟苯甲醛和尿素为原料、经环合、氧化、N‑取代、还原等反应合成了瑞舒伐他汀钙关键中间体4‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑6‑异丙基‑5‑甲酰基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰基)嘧啶。该方法与已有的方法相比，反应条件温和，所用的试剂比较便宜，产率较高。

  公开号：

  CN104774183B
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-甲基戊腈 在 iron(III) chloride 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法。以2‑甲基‑3‑羰基戊腈、4‑氟苯甲醛和尿素为原料、经环合、氧化、N‑取代、还原等反应合成了瑞舒伐他汀钙关键中间体4‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑6‑异丙基‑5‑甲酰基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰基)嘧啶。该方法与已有的方法相比，反应条件温和，所用的试剂比较便宜，产率较高。

  公开号：

  CN104774183B

文献信息

• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING STATIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PRÉCURSEUR DE STATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2016116589A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to a process for preparing a statin precursor, which process comprises a first reaction step, wherein a hydroxy-pyrimidine-carbonitrile is reacted with an organic sulfonyl halide to form the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile; a second reaction step, wherein the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile is reacted with N-methylmethane sulfonamide to form a pyrimidinyl-sulfonamide; and optionally a third reaction step, wherein the pyrimidinyl-sulfonamide is reacted with a reducing agent. All steps are conducted in toluene as the main solvent.

  本发明涉及一种制备他汀前体的方法，该方法包括第一反应步骤，其中羟基嘧啶-碳腈与有机磺酰卤化物反应形成磺酸酯基嘧啶-碳腈；第二反应步骤，其中磺酸酯基嘧啶-碳腈与N-甲基甲磺酰胺反应形成嘧啶基磺酰胺；以及可选的第三反应步骤，其中嘧啶基磺酰胺与还原剂反应。所有步骤均在甲苯中作为主要溶剂进行。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CALCIUM DE ROSUVASTATINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2012172564A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Disclosed is the process for the preparation of 4-(fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)-5-formyl-pyrimidine of formula (I), which is the intermediate of rosuvastatin calcium. Purification of substantially pure acetonide protected tert-butyl ester of rosuvastatin (II) and its use for the preparation of substantially pure amorphous rosuvastatin calcium are also disclosed.

  本发明公开了一种制备式(I)的4-(氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)-5-甲酰基嘧啶的过程，该化合物是罗伐司汀钙的中间体。本发明还公开了纯度大致纯的罗伐司汀叔丁基酯的乙酰保护和其用于制备大致纯的无定形罗伐司汀钙的用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。