N-[[4-叔丁基苯基]甲基]-N-甲基-L-亮氨酰-N-叔丁基-O-苄基-L-酪氨酰胺 | 217171-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[[4-叔丁基苯基]甲基]-N-甲基-L-亮氨酰-N-叔丁基-O-苄基-L-酪氨酰胺
• 英文名称: L-Tyrosinamide, N-((4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)methyl)-N-methyl-L-leucyl-N-(1,1-dimethylethyl)-O-(phenylmethyl)-
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-1-(tert-butylamino)-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]-2-[(4-tert-butylphenyl)methyl-methylamino]-4-methylpentanamide
• CAS: 217171-01-2
• 化学式: C₃₈H₅₃N₃O₃
• 分子量: 599.857
• InChiKey: GCDHMGROXQUFNR-HEVIKAOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  753.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100mM；乙醇：100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

PD173212 是一种 N-型电压敏感性钙通道 (N-type voltage sensitive calcium channel) 阻滞剂，在 IMR-32 实验中，其 IC50 值为 36 nM。

靶点

• IC50: 36 nM（VSCC）

体外研究

PD173212 (PD 173212, 300 nM) 能有效阻断重组 B 类 (N 型) 钙通道电流，阻滞率为 78±7.8%，其 IC50 为 74 nM。研究采用了全细胞电压钳技术进行测定。PD173212 对非 L 型钙通道具有选择性，对神经元钠离子 (Na+)、钾离子 (K+) 和 L 型钙离子 (Ca2+) 通道的选择性较低。

体内研究

在 audiogenic 抽搐模型中，使用 PD173212（剂量为 30 mg/kg，静脉注射）表现出一定的预防肌阵挛抽搐的效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-[2-(4-benzyloxy-phenyl)-1-tert-butylcarbamoyl-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[[4-叔丁基苯基]甲基]-N-甲基-L-亮氨酰-N-叔丁基-O-苄基-L-酪氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationship of N-methyl-N-aralkyl-peptidylamines as novel N-type calcium channel blockers

  摘要：

  Selective N-type voltage sensitive calcium channel (VSCC) blockers have shown efficacy in several animal models of stroke and pain. In the process of searching for small molecule N-type calcium channel blockers, we have identified a series of N-methyl-N-aralkyl-peptidylamines with potent functional activity at N-type VSCCs. The most active compound discovered in this series is PD 173212 (11, IC50 = 36 nM in the IMR-32 assays). SAR and pharmacological evaluation of this series are described, (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00359-5

文献信息

• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3485881A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to a composition, optionally a pharmaceutical composition, comprising cysteine-derived compounds as defined in Formula (XII). The compound may be used in a method for treating neurogenic inflammation in a human patient.

  本发明涉及一种组合物，也可以是一种药物组合物，其中包含如式（XII）所定义的半胱氨酸衍生化合物。该化合物可用于治疗人类患者神经源性炎症的方法中。
• Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：US10729664B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention provides compounds, compositions, methods, and kits for the treatment of neurogenic inflammation.

  本发明提供了用于治疗神经源性炎症的化合物、组合物、方法和试剂盒。
• EP2995303A1
  申请人：——

  公开号：EP2995303A1

  公开（公告）日：2016-03-16
• Thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives for treating lower urinary tract and related disorders
  申请人：Fraser Oliver Matthew

  公开号：US20070066597A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The invention relates to methods of using Cav2.2 subunit calcium channel modulators, particularly thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives, to treat lower urinary tract and related disorders.
• Methods of treating non-inflammatory gastrointestinal tract disorders using Cav2.2 subunit calcium channel modulators
  申请人：Fraser Oliver Matthew

  公开号：US20070105785A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  A method is provided for using Cav2.2 subunit calcium channel modulators to treat non-inflammatory gastrointestinal tract disorders.