1,2,3,4,5,6-hexahydro<1,3,6>triazocino<1,2-a>benzimidazole dihydrochloride | 125605-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1,2,3,4,5,6-hexahydro<1,3,6>triazocino<1,2-a>benzimidazole dihydrochloride
• 英文别名: 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-[1,3,6]Triazocino[1,2-a]-Benzimidazole, Dihydrochloride；1,2,3,4,5,6-hexahydro[1,3,6]triazocino[1,2-a]benzimidazole dihydrochloride
• CAS: 125605-14-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄*2ClH
• 分子量: 275.181
• InChiKey: QYUPVYBPPIFLCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.47
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(methylsulfonyl)amino]benzenesulfonyl chloride 、 1,2,3,4,5,6-hexahydro<1,3,6>triazocino<1,2-a>benzimidazole dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[4-(2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,3,6]triazocino[1,2-a]benzimidazol-4-ylsulfonyl)phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型取代的4-[（甲基磺酰基）氨基]苯甲酰胺和磺酰胺的III类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列的4-[（甲基磺酰基）氨基]苯甲酰胺和磺酰胺的合成和Ⅲ类抗心律失常活性。选择的化合物显示出有效的III类活性，并且在体外（狗Purkinje纤维）和体内（麻醉的狗）都没有对传导的影响。发现具有2-氨基苯并咪唑基团的化合物是最有效的，并且选择一种具有该杂环的化合物（5，WAY-123,398）用于进一步表征。已显示化合物5具有良好的口服生物利用度和良好的血液动力学特征，可以使心室纤颤阈值增加3倍并终止心室纤颤，从而恢复麻醉犬的窦性心律。

  DOI：

  10.1021/jm00082a011
• 作为产物：
  描述：

  1-benzoyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-4-phenyl<1,3,6>triazocino<1,2-a>benzimidazole 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氨 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 1,2,3,4,5,6-hexahydro<1,3,6>triazocino<1,2-a>benzimidazole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型取代的4-[（甲基磺酰基）氨基]苯甲酰胺和磺酰胺的III类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列的4-[（甲基磺酰基）氨基]苯甲酰胺和磺酰胺的合成和Ⅲ类抗心律失常活性。选择的化合物显示出有效的III类活性，并且在体外（狗Purkinje纤维）和体内（麻醉的狗）都没有对传导的影响。发现具有2-氨基苯并咪唑基团的化合物是最有效的，并且选择一种具有该杂环的化合物（5，WAY-123,398）用于进一步表征。已显示化合物5具有良好的口服生物利用度和良好的血液动力学特征，可以使心室纤颤阈值增加3倍并终止心室纤颤，从而恢复麻醉犬的窦性心律。

  DOI：

  10.1021/jm00082a011

文献信息

• 1,2,3,4,5,6-hexahydro[1,3,6]triazocino[1,1-a]benzimidazoles
  申请人：American Home Products

  公开号：US04882323A1

  公开（公告）日：1989-11-21

  Disclosed herein are novel 1,4-substituted-2,3,5,6-tetrahydro[1,3,6]triazocino[1,2-a]benzimidazole of Formulas I and II: ##STR1## wherein R.sup.1 may be phenyl, m- or p-nitrophenyl, m- or p-methylsulfonylaminophenyl, naphthyl, naphthyl mono-substituted by nitro or methylsulfonylamino, benzofurazanyl, 2-pyrimidinyl, 2- or 4-pyridinyl, 2- or 4-naphthyridinyl, pyrazinyl, isoquinolinyl, or quinolinyl; R.sup.2 may be hydrogen; C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; C.sub.1 -C.sub.4 alkylphenyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl-substituted-phenyl, in which phenyl may have one to three substituents selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, fluorine, chlorine or bromine; phenyl or substituted-phenyl in which the phenyl substituents are the same as for c.sub.1 -C.sub.4 alkyl-substituted-phenyl; 2- or 4-pyrimidinyl; pyrazinyl; imidazolyl; C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyl; halo or dihalo-(C.sub.1 -C.sub.4)alkanoyl, in which halo is fluoro or chloro; benzoyl or benzoyl substituted on the phenyl ring by one or two C.sub.1 -C.sub.4 alkyl groups; C.sub.1 -C.sub.4 alkanoyloxy; C.sub.1 -C.sub.4 alkylamino(C.sub.1 -C.sub.4)alkanoyl; C.sub.1 -C.sub.4 alkyloxycarbonyl; C.sub.1 -C.sub.4 alkylaminocarbonyl; phenylaminocarbonyl in which phenyl may have one to three C.sub.1 -C.sub.4 alkyl groups; phenyloxy or naphthyloxy(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl in which the phenyl or naphthyl ring may be substituted by one to three C.sub.1 - C.sub.4 alkyl groups; C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulfonyl; N-(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl- or N-(C.sub.1 -C.sub.4) dialkylcarboxamido(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl; N-phenyl or substituted phenyl-carboxamido(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl in which phenyl may be substituted as above for C.sub.1 -C.sub.4 alkyl-substituted phenyl; cyano; amidino in which each N atom is substituted by a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group; and C.sub.1 -C.sub.4 alkylguanidino; and R.sup.3 and R.sup.4 are, independently, selected from hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, fluorine and chlorine, or acid addition salts thereof. Compounds of formulas I and II having certain values of R.sup.2 are antiarrhythmic or antiischaemic agents. The remaining values of R.sup.2 provide intermediate compounds of formulas I and II. Also disclosed herein a novel tetrahydro-3-substituted-7-substituted-1H-[1,2,5]triazepino[1,2-a][1,2,4]b enzotriazines, wherein the 7 substituent may be --SMe, .dbd.S, .dbd.O, Cl or Br and the 3 substituent is the same as R.sup.2 in formulas I and II above. These componds also serve as intermediates for the production of the antiarrhythmic agents of formula II above.

  本文揭示了新颖的1,4-取代-2,3,5,6-四氢[1,3,6]三唑吲哚[1,2-a]苯并咪唑酮的化合物I和II的结构如下：其中R.sup.1可能是苯基、间或对硝基苯基、间或对甲基磺酰氨基苯基、萘基、萘基单取代的硝基或甲基磺酰氨基、苯并呋喃基、2-嘧啶基、2-或4-吡啶基、2-或4-萘啶基、吡嗪基、异喹啉基或喹啉基；R.sup.2可能是氢、C.sub.1-C.sub.8烷基、C.sub.1-C.sub.4烷基苯基或C.sub.1-C.sub.4取代苯基，其中苯基可能有来自C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、氟、氯或溴的一到三个取代基；苯基或取代苯基，其中苯基取代基与C.sub.1-C.sub.4取代苯基相同；2-或4-嘧啶基；吡嗪基；咪唑基；C.sub.1-C.sub.4酰基；卤代或二卤代-(C.sub.1-C.sub.4)酰基，其中卤是氟或氯；苯甲酰基或苯甲酰基在苯环上取代一个或两个C.sub.1-C.sub.4烷基；C.sub.1-C.sub.4烷酰氧基；C.sub.1-C.sub.4烷基氨基(C.sub.1-C.sub.4)酰基；C.sub.1-C.sub.4烷氧羰基；C.sub.1-C.sub.4烷基氨基羰基；苯基氨基羰基，其中苯基可能有来自C.sub.1-C.sub.4烷基的一到三个取代基；苯氧基或萘氧基(C.sub.1-C.sub.4)烷基，其中苯基或萘基环可能被一到三个C.sub.1-C.sub.4烷基取代；C.sub.1-C.sub.4烷基磺酰基；N-(C.sub.1-C.sub.4)烷基-或N-(C.sub.1-C.sub.4)二烷基羧胺基(C.sub.1-C.sub.4)烷基；N-苯基或取代苯基-羧胺基(C.sub.1-C.sub.4)烷基，其中苯基可能被上述C.sub.1-C.sub.4取代苯基取代；氰基；酰胺基，其中每个N原子被C.sub.1-C.sub.4烷基取代；和C.sub.1-C.sub.4烷基胍胺基；R.sup.3和R.sup.4独立地选择自氢、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、氟和氯，或其酸盐。具有特定R.sup.2值的化合物I和II是抗心律失常或抗缺血药物。R.sup.2的其余值提供化合物I和II的中间体。本文还揭示了一种新颖的四氢-3-取代-7-取代-1H-[1,2,5]三唑二氮杂苯并三嗪，其中7位取代基可能是--SMe、.dbd.S、.dbd.O、氯或溴，3位取代基与上述化合物I和II中的R.sup.2相同。这些化合物也可用作上述抗心律失常药物的中间体的生产。