anti-(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylbutyric acid N-acetylcysteamine thioester | 1372763-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: anti-(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylbutyric acid N-acetylcysteamine thioester
• CAS: 1372763-00-2
• 化学式: C₉H₁₇NO₃S
• 分子量: 219.305
• InChiKey: JFUJSKHLOSNNBZ-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3-ketobutyric acid-N-acetylcysteamine thioester 在 glucose dehydrogenase 、 D-葡萄糖 、 amphotericin ketoreductase 1 、 甘油 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 作用下， 反应 24.0h， 生成 anti-(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylbutyric acid N-acetylcysteamine thioester
  参考文献：
  名称：

  在二酮化合物手性结构单元的化学合成中使用模块化聚酮化合物合酶酮还原酶作为生物催化剂。

  摘要：

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2011.07.021

文献信息

• Substrate-Dependent Stereospecificity of Tyl-KR1: An Isolated Polyketide Synthase Ketoreductase Domain from<i>Streptomyces fradiae</i>
  作者：Matthias Häckh、Michael Müller、Steffen Lüdeke

  DOI：10.1002/chem.201300554

  日期：2013.7.1

  configuration of the Tyl‐KR1 reduction products was determined by using vibrational circular dichroism (VCD) spectroscopy combined with quantum chemical calculations. The conversion of only one of the tested substrates, 2‐methyl‐3‐oxovaleric acid N‐acetylcysteamine thioester, afforded the expected anti‐(2R,3R) configuration of the α‐methyl‐β‐hydroxyl ester product, representing the stereochemistry observed for

  酶促反应的立体特异性取决于底物及其对映异构体与活性位点结合的方式。这些绑定模式无法轻易预测。我们通过分析五种不同的酮酸酯底物还原的立体化学结果，研究了来自链霉菌的酪酮聚酮化合物合酶的酮还原酶结构域Tyl-KR1的立体特异性和立体选择性。通过使用振动圆二色性（VCD）光谱结合量子化学计算来确定Tyl-KR1还原产物的绝对构型。仅一种被测底物2甲基3氧代戊酸N乙酰半胱胺硫酯的转化提供了预期的抗（2 R，3 R）α-甲基-β-羟基酯产物的构型，代表观察到的生理学聚酮化合物酪酸内酯的立体化学。对于所有其他根据酯的类型和/或链长（C 4代替C 5）进行修饰的底物，获得了对映体相反的构型（anti-（2 S，3 S）），对映体和非对映选择性。两个立体中心的倒置表明完全不同的结合模式仅通过对底物结构的微小修改即可调用。
• In vitro kinetic study of the squalestatin tetraketide synthase dehydratase reveals the stereochemical course of a fungal highly reducing polyketide synthase
  作者：Emma Liddle、Alan Scott、Li-Chen Han、David Ivison、Thomas J. Simpson、Christine L. Willis、Russell J. Cox

  DOI：10.1039/c6cc10172k

  日期：——

  The substrate selectivity of the isolated dehydratase (DH) domain of a fungal highly-reducing polyketide synthase is closely related to that of mammalian fatty acid synthase.

  “一种真菌高度还原型多酮合成酶的分离脱水酶（DH）域的底物选择性与哺乳动物脂肪酸合成酶密切相关。”
• The substrate scope of dehydratases in antibiotic biosynthesis and their application in kinetic resolutions
  作者：Zhiyong Yin、Daniel Bär、Bertolt Gust、Jeroen S. Dickschat

  DOI：10.1039/d2ob01879a

  日期：——

  The dehydratase BorDH2 from borrelidin biosynthesis was found to have a wide substrate tolerance in the dehydration of 3D alcohols and was applied in kinetic resolutions.

  从硼菌素生物合成中发现的脱水酶BorDH2在3D醇的脱水中具有广泛的底物耐受性，并应用于动力学分辨率中。