1-苄基-4-氯酞嗪 | 40848-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-苄基-4-氯酞嗪
• 中文别名: 1-苄基-4-氯二氮杂萘
• 英文名称: 1-benzyl-4-chlorophthalazine
• 英文别名: 1-chloro-4-benzylphthalazine；4-benzyl-1-chlorophthalazine；1-Chlor-4-benzylphthalazin
• CAS: 40848-53-1
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂
• mdl: MFCD00172387
• 分子量: 254.719
• InChiKey: COIJTZLLJUXFNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152 °C
• 沸点：
  463.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-氯酞嗪 在 磷化氢 、 氢碘酸 作用下， 生成 1-Benzyl-phthalazin
  参考文献：
  名称：

  Lieck, Chemische Berichte, 1905, vol. 38, p. 3923

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-苄基-4-氯酞嗪
  参考文献：
  名称：

  一些新型酞嗪基哌嗪衍生物的合成及细胞毒性评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 1,4-二取代酞嗪基哌嗪衍生物 7a-f、12a-f 和 20a-f，以开发有效和选择性的抗肿瘤剂。在体外筛选了目标化合物对 A549、HT-29 和 MDA-MB-231 癌细胞系的细胞毒活性。其中，化合物 7a-f 对 MDA-MB-231 表现出优异的选择性，IC50 值范围为 0.013 µM 至 0.079 µM。最有希望的化合物 7e（IC50 = 2.19 µM、2.19 µM、0.013 µM）的活性分别是 vatalanib（IC50 = 20.27 µM、21.96 µM、63.90 µM）的 9.3、10 和 4.9 × 103 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100250

文献信息

• N-coating heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030176454A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  A compound of the formula (I): wherein A is a hydrogen atom, an optionally substituted, unsaturated, N-containing heterocyclic group or a group of the formula (a): wherein R is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group; M is —(CH 2 )n-, —(CH 2 )n-O—(CH 2 )m-or —(CH 2 )n-NH—(CH 2 )m-, wherein n and m are independently 0, 1 or 2; Q is an optionally substituted cycloalkylene group, an optionally substituted arylene group or an optionally substituted divalent heterocyclic group; and the moiety of the formula (b): is an optionally substituted, unsaturated, mono-, di-, tri- or tetra-cyclic, N-containing heterocyclic group which may contain additional hetero atom(s) selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the ring member(s), its prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式(I)的化合物：其中A是氢原子，一个可选地取代的、不饱和的、含氮的杂环基团，或者公式(a)的基团：其中R是一个可选地取代的芳香族基团或者一个可选地取代的杂环基团；M是—(CH2)n-, —(CH2)n-O—(CH2)m-或—(CH2)n-NH—(CH2)m-，其中n和m各自为0、1或2；Q是一个可选地取代的环烷基烯基团、一个可选地取代的芳香族基团或者一个可选地取代的二价杂环基团；以及公式(b)的部分：是一个可选地取代的、不饱和的、单环、双环、三环或四环的、含氮的杂环基团，它可以包含作为环成员的额外杂原子，选自由氮、氧和硫原子组成的组，其前药或药用盐。
• 1-Amino-4-benzylphthalazines as Orally Bioavailable Smoothened Antagonists with Antitumor Activity
  作者：Karen Miller-Moslin、Stefan Peukert、Rishi K. Jain、Michael A. McEwan、Rajesh Karki、Luis Llamas、Naeem Yusuff、Feng He、Yanhong Li、Yingchuan Sun、Miao Dai、Lawrence Perez、Walter Michael、Tao Sheng、Huangshu Lei、Rui Zhang、Juliet Williams、Aaron Bourret、Arun Ramamurthy、Jing Yuan、Ribo Guo、Melissa Matsumoto、Anthony Vattay、Wieslawa Maniara、Adam Amaral、Marion Dorsch、Joseph F. Kelleher

  DOI：10.1021/jm900309j

  日期：2009.7.9

  Abnormal activation of the Hedgehog (Hh) signaling pathway has been linked to several types of human cancers, and the development of small-molecule inhibitors of this pathway represents a promising route toward novel anticancer therapeutics. A cell-based screen performed in our laboratories identified a new class of Hh pathway inhibitors, 1-amino-4-benzylphthalazines, that act via antagonism of the

  Hedgehog（Hh）信号传导途径的异常激活与几种类型的人类癌症有关，并且该途径的小分子抑制剂的发展代表了一种通往新型抗癌疗法的有前途的途径。在我们实验室中进行的基于细胞的筛选确定了新型的Hh通路抑制剂1-氨基-4-苄基酞嗪，它们通过对平滑受体的拮抗作用发挥作用。合成了多种类似物，并确定了它们的构效关系。这种优化导致发现了高亲和力的平滑化拮抗剂，其中一种在体内得到了进一步的分析。该化合物在神经母细胞瘤的遗传小鼠模型中显示出良好的药代动力学特征，并且还可以使肿瘤消退。
• Synthesis and antitumor activities of novel 1,4-substituted phthalazine derivatives
  作者：Shu Lan Zhang、Ya Jing Liu、Yan Fang Zhao、Qiu Ting Guo、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.cclet.2010.04.004

  日期：2010.9

  A series of 1,4-substituted phthalazine derivatives were designed and synthesized. All the prepared compounds were screened for their cytotoxic activities against A549, HT-29 and MDA-MB-231 cell lines in vitro. Among them, compounds 7a–7h showed excellent selectivity for MDA-MB-231 cell line with IC50 values from 1 nmol/L to 0.92 μmol/L. A preliminary SAR study of these derivatives was performed.

  设计并合成了一系列的1,4-取代的酞嗪衍生物。筛选所有制备的化合物在体外对A549，HT-29和MDA-MB-231细胞系的细胞毒活性。其中，化合物7a – 7h对MDA-MB-231细胞系具有优异的选择性，IC 50值为1 nmol / L至0.92μmol/ L。对这些衍生物进行了初步的SAR研究。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• New antithrombotic 1-Phthalazinamines with Serotonin Antagonistic Properties
  作者：Matthias Johnsen、Klaus Rehse、Heinz Pertz、Johannes Peter Stasch、Erwin Bischoff

  DOI：10.1002/ardp.200300775

  日期：2003.12

  4‐arylalkyl‐1‐phthalazinamines (5—8) which we prepared and tested for antithrombotic properties. All compounds were assayed for their antiplatelet activity in the “Born test” with collagen as inducer of the aggregation. N‐[4‐(1H‐1, 2, 4‐triazol‐1‐yl)butyl]‐4‐phenyl‐1‐phthalazin‐amine (7 c) was the most potent compound, having an IC50 of 8 μM. When 5‐HT (Serotonin) was used to start aggregation the N‐(furan‐2‐yl‐met

  我们报告了 19 种 4- 芳基 - 和 4- 芳基烷基 - 1- 酞嗪胺 (5-8)，我们制备并测试了它们的抗血栓形成特性。在用胶原蛋白作为聚集诱导剂的“出生试验”中测定所有化合物的抗血小板活性。N- [4- (1H - 1, 2, 4- 三唑 - 1- 基) 丁基] -4 - 苯基 - 1- 酞嗪 - 胺 (7 c) 是最有效的化合物，IC50 为 8 μM。当使用 5-HT（5-羟色胺）开始聚集时，N-（呋喃-2-基-甲基）-4-苯基-1-邻苯二酚胺（8a）的 IC50 为 2 μM。体内效力非常显着。N- [5- (1H - 1, 2, 4- triazol - 1 - yl) pentyl] -4 - 苯基 - 1- 酞嗪胺 (7 d) 抑制小动脉血栓形成 12% (P <0.002) 和 7% (P < 0.01) 在使用我们的激光血栓形成模型测试的静脉中。对于化合物 8a，我们出人意料地发现了对