retrorsine | 480-54-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: retrorsine
• 英文别名: RTS；Retrorsin；Usaramine;mucronatine；(1R,6R,7S,17R)-4-ethylidene-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-6-methyl-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione
• CAS: 480-54-6
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₆
• 分子量: 351.4
• InChiKey: BCJMNZRQJAVDLD-XKLVTHTNSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D18 -17.6° (c = 1.99 in ethanol)
• 沸点：
  485.2°C (rough estimate)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 颜色/状态：
  Colorless prisms
• 溶解度：
  In water, 3.08X10+4 mg/L @ 25 °C /Estimated/
• 蒸汽压力：
  1.9X10-14 mm Hg @ 25 °C /Estimated/
• 稳定性/保质期：
  Stability: stable at room temperature in closed containers: best stored under nitrogen -15 °C.
• 旋光度：
  Max absorption (water): 217 nm (epsilon= 201, 1%, 1 cm); specific optical rotation (chloroform): -61.4 deg @ 20 °C/D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxide/.
• 解离常数：
  pKa = 6.01 /Estimated/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Retrorsine 是一种天然存在的有毒吡咯利西啶生物碱。它能够与 DNA 结合，抑制肝细胞的增殖能力，并且可用于研究肝细胞损伤。

体外研究

Retrorsine 在浓度为 60-240 μM（24 小时）的情况下显著降低了 HSEC-CYP3A4 细胞的活力和 GSH 水平，同时增加了吡咯-蛋白质加合物的形成。

细胞活力测定

• 细胞系：HSEC-CYP3A4 细胞
• 浓度：60 μM, 120 μM, 240 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显著降低了细胞活力

体内研究

Retrorsine 在剂量为 30 mg/kg（腹腔注射，两次，间隔两周）的情况下，在 PBL 模型中不仅通过 S 或 G2/M 期阻滞影响肝再生，还通过在 G1/S 过渡之前的某个阶段的阻滞影响肝再生。

动物模型

• 动物种类：雄性 Wistar 大鼠（体重 180±20 g）
• 剂量：30 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，两次，间隔两周
• 结果：显著抑制了 PBL 后再生叶的肝重量增加、蛋白质和 DNA 的合成以及相关细胞周期蛋白的诱导。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  retrorsine 在 lead(IV) acetate 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 生成 cis-form of/the/ 2-methyl-4-ethylidene-glutaric acid
  参考文献：
  名称：

  Christie et al., Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1700

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 光萼野百合碱 生成 retrorsine
  参考文献：
  名称：

  Culvenor; Smith, Australian Journal of Chemistry, 1966, vol. 19, p. 2127,2131

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Manske, Canadian Journal of Research, 1931, vol. 5, p. 651,656
  作者：Manske

  DOI：——

  日期：——
• Adams; Govindachari, Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 1180,1185
  作者：Adams、Govindachari

  DOI：——

  日期：——
• Barger et al., Journal of the Chemical Society, 1935, p. 13,15
  作者：Barger et al.

  DOI：——

  日期：——
• Christie et al., Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1700
  作者：Christie et al.

  DOI：——

  日期：——
• Culvenor; Smith, Australian Journal of Chemistry, 1966, vol. 19, p. 2127,2131
  作者：Culvenor、Smith

  DOI：——

  日期：——