ethyl 4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate | 938192-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: ethyl 4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-hydroxypyrrolo[2,1-F][1,2,4]triazine-5-carboxylate；ethyl 4-oxo-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• CAS: 938192-23-5
• 化学式: C₉H₉N₃O₃
• 分子量: 207.189
• InChiKey: GYDOJMZSFWNSFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 ethyl 4-((3-(5-isopropyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE

  摘要：

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这类化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。

  公开号：

  WO2015054358A1
• 作为产物：
  描述：

  Diethyl 1-amino-1H-pyrrole-2,3-dicarboxylate 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 ethyl 4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  实用化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的实用合成方法的开发

  摘要：

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。

  DOI：

  10.1021/op300252n

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES SUBSTITUÉES À TITRE D'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011123493A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) pyrrolotriazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  这项发明提供了式（I）的化合物及其药用盐。式（I）的吡咯三嗪抑制蛋白激酶活性，因此使它们作为抗癌药物有用。
• PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Ping

  公开号：US20070149534A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of Trk receptors such as TrkA, TrkB, TrkC or Flt-3 thereby making them useful as antiproliferative agents.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。公式I的化合物抑制Trk受体的酪氨酸激酶活性，如TrkA、TrkB、TrkC或Flt-3，从而使它们作为抗增殖剂具有用途。
• Discovery of 7-(3-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives as highly potent and selective PI3Kδ inhibitors
  作者：Lan-Ying Qin、Zheming Ruan、Robert J. Cherney、T.G. Murali Dhar、James Neels、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Anurag S. Srivastava、Lyndon A.M. Cornelius、Joseph A. Tino、Kevin Stefanski、Xiaomei Gu、Jenny Xie、Vojkan Susulic、Xiaoxia Yang、Melissa Yarde-Chinn、Stacey Skala、Ruth Bosnius、Christine Goldstein、Paul Davies、Stefan Ruepp、Luisa Salter-Cid、Rajeev S. Bhide、Michael A. Poss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.016

  日期：2017.2

  inhibition of PI3Kδ may provide an alternative treatment for autoimmune diseases, such as RA, SLE, and respiratory ailments. Herein, we disclose the identification of 7-(3-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives as highly potent, selective and orally bioavailable PI3Kδ inhibitors. The lead compound demonstrated efficacy in an in vivo mouse KLH model.

  如临床前动物模型所示，PI3Kδ表达或其活性的破坏导致炎症反应和免疫反应降低。因此，抑制PI3Kδ可能为自身免疫性疾病（例如RA，SLE和呼吸系统疾病）提供替代治疗。在这里，我们公开了7-（3-（哌嗪-1-基）苯基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺衍生物的鉴定为高效，选择性和口服生物利用度PI3Kδ抑制剂。铅化合物在体内小鼠KLH模型中显示出功效。
• SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Markwalder Jay A.

  公开号：US20130023514A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) pyrrolotriazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐。式(I)中的吡咯并三嗪抑制蛋白激酶活性，因此可用作抗癌剂。
• US8791257B2
  申请人：——

  公开号：US8791257B2

  公开（公告）日：2014-07-29