2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodobenzyl)methylamino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodobenzyl)methylamino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: iodiconazole；2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodophenyl)methyl-methylamino]-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• 化学式: C₁₉H₁₉F₂IN₄O
• 分子量: 484.287
• InChiKey: VDBLUAHBFVLQSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodobenzyl)methylamino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-1-({4-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]benzyl}methylamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-[（（Biarylmethyl）methylamino] -2-（2,4-difluorophenyl）-3-（1H-1,2,4-triazol-1-yl）propan-2-ols的设计，合成和生物学评估高效的抗真菌剂：结构与活性关系的新见解

  摘要：

  我们最近报道了吡咯类抗真菌剂的设计和合成，重点是对丙醇基侧链的修饰。在这里，我们确定了一系列新的1-[（（联芳基甲基）甲基氨基]衍生物，它们对最普遍的人类致病真菌（念珠菌和烟曲霉）具有广谱抗真菌活性。清楚地表明，含有柔性苄胺部分的化合物可产生最佳的抗真菌活性，而无需将氢键受体取代基直接连接到对位基上。位置。我们还能够确定所选化合物能够克服基因过表达和点突变，从而导致对当前治疗药物（例如氟康唑）的敏感性或耐药性降低。由于观察到的微小差异仅通过CYP51的三维模型无法解释，因此，必须根据抗真菌效力，生物利用度和毒性评估足够的理化参数。因此，诸如此类的结构-活性关系研究为未来的抗真菌疗法的发展揭示了新的见解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100262
• 作为产物：
  描述：

  1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol 、 4-碘苄基溴 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到2-(2,4-difluorophenyl)-1-[(4-iodobenzyl)methylamino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-[（（Biarylmethyl）methylamino] -2-（2,4-difluorophenyl）-3-（1H-1,2,4-triazol-1-yl）propan-2-ols的设计，合成和生物学评估高效的抗真菌剂：结构与活性关系的新见解

  摘要：

  我们最近报道了吡咯类抗真菌剂的设计和合成，重点是对丙醇基侧链的修饰。在这里，我们确定了一系列新的1-[（（联芳基甲基）甲基氨基]衍生物，它们对最普遍的人类致病真菌（念珠菌和烟曲霉）具有广谱抗真菌活性。清楚地表明，含有柔性苄胺部分的化合物可产生最佳的抗真菌活性，而无需将氢键受体取代基直接连接到对位基上。位置。我们还能够确定所选化合物能够克服基因过表达和点突变，从而导致对当前治疗药物（例如氟康唑）的敏感性或耐药性降低。由于观察到的微小差异仅通过CYP51的三维模型无法解释，因此，必须根据抗真菌效力，生物利用度和毒性评估足够的理化参数。因此，诸如此类的结构-活性关系研究为未来的抗真菌疗法的发展揭示了新的见解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100262

文献信息

• Structure-Based Optimization of Azole Antifungal Agents by CoMFA, CoMSIA, and Molecular Docking
  作者：Chunquan Sheng、Wannian Zhang、Haitao Ji、Min Zhang、Yunlong Song、Hui Xu、Jie Zhu、Zhenyuan Miao、Qingfen Jiang、Jianzhong Yao、Youjun Zhou、Jü Zhu、Jiaguo Lü

  DOI：10.1021/jm051211n

  日期：2006.4.1

  In a continuing effort to develop highly potent azole antifungal agents, the three-dimensional quantitative structure-activity relationship methods. CoMFA and CoMSIA, were applied using a set of novel azole antifungal compounds. The binding mode of the compounds at the active site of lanosterol 14 alpha-demethylase was further explored using the flexible docking method. Various hydrophobic, van der Waals,pi-pi stacking, and hydrogen bonding interactions were observed between the azoles and the enzyme. Based on results from the molecular modeling, a receptor-based pharmacophore model was established to guide the rational optimization of the azole antifungal agents. Thus, a total of 57 novel azoles were designed and synthesized by a three-step optimization process. In vitro antifungal assay revealed that the antifungal activities of these novel azoles were greatly improved, which confirmed the reliability of the model from molecular modeling.