1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol | 261959-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol
• 英文别名: 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(N-methylamino)prop-2-ol；2-(2,4-difluorophenyl)-1-methylamino-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol；2-(2,4-difluorophenyl)-1-(methylamino)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 261959-40-4
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₄O
• 分子量: 268.266
• InChiKey: DLXWYIFEPANIPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.66
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.97
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol 在 吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 N-[4-({[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]methylamino}methyl)phenyl]propane-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1-[（4-取代苄基）甲基氨基] -2-（2,4-二氟苯基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的设计，合成和体外抗真菌活性丙-2-醇

  摘要：

  作为研究的一部分，重点是设计1-[[（（杂）芳基-和哌啶基甲基）氨基] -2-苯基-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙烷-2作为抗真菌剂，我们报道了在对位上被烷基或芳基链连接的磺酰胺基或反磺酰胺基取代的新型扩展苄胺衍生物的开发。这些分子不仅对念珠菌 （包括耐氟康唑的菌株）具有广谱抗真菌活性，而且还对丝状物种（烟曲霉）具有抗真菌活性。关于氟康唑耐药性，选定的化合物具有克服CDR和ERG11的能力尽管已知白色念珠菌分离株中存在关键的CYP51替代基因，但基因上调并保持抗真菌活性。合成，通过固醇分析在白色念珠菌菌株中的作用机理研究，以及结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000530
• 作为产物：
  描述：

  2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antifungal activity of the novel triazole compounds

  摘要：

  首次通过基于计算对接实验对细胞色素P450 14α-去甲基化酶（CYP51）活性位点的点击反应，设计并合成了系列1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-取代-2-丙醇（1a-o），作为氟康唑的类似物。其结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了表征。所有目标化合物的体外抗真菌活性均针对八种人类病原性真菌进行了评估。

  DOI：

  10.1039/c3md20086h

文献信息

• Synthesis and bioactivity evaluation of novel azoles containing dithiocarbamate moieties
  作者：Ben Fu、Maocheng Wu、Lu Huang、Qiuye Wu、Shudong Wang、Xiaoyun Chai

  DOI：10.1007/s00044-017-1948-0

  日期：2017.10

  A series of novel azoles, N-methyl-N-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)]-propyl-(1-substituted phenyl)-dithiocarbamate has been designed, synthesized, and screened for antifungal activity by minimum inhibitory concentration. Results of preliminary antifungal tests showed that most of the title compounds had good antifungal activities against nearly all the tested fungal pathogens

  一系列新型唑，N-甲基-N- [2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）]-丙基-（已经设计，合成并通过最小抑制浓度筛选了1-取代的苯基）-二硫代氨基甲酸酯的抗真菌活性。初步的抗真菌试验结果表明，大多数标题化合物对几乎所有测试的真菌病原体，特别是对念珠菌都有良好的抗真菌活性。这项研究最令人惊讶的发现是，化合物4a，4e和4k的抗烟曲霉活性比氟康唑高。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-[(Biarylmethyl)methylamino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ols as Potent Antifungal Agents: New Insights into Structure-Activity Relationships
  作者：Rémi Guillon、Fabrice Pagniez、Charlotte Rambaud、Carine Picot、Muriel Duflos、Cédric Logé、Patrice Le Pape

  DOI：10.1002/cmdc.201100262

  日期：2011.10.4

  We recently reported the design and synthesis of azole antifungal agents with a focus on modifications to the side chain appended to the propanol group. Herein we have identified a series of new 1‐[(biarylmethyl)methylamino] derivatives with broad‐spectrum antifungal activities against the most prevalent human pathogenic fungi (Candida spp. and Aspergillus fumigatus). Compounds containing a flexible

  我们最近报道了吡咯类抗真菌剂的设计和合成，重点是对丙醇基侧链的修饰。在这里，我们确定了一系列新的1-[（（联芳基甲基）甲基氨基]衍生物，它们对最普遍的人类致病真菌（念珠菌和烟曲霉）具有广谱抗真菌活性。清楚地表明，含有柔性苄胺部分的化合物可产生最佳的抗真菌活性，而无需将氢键受体取代基直接连接到对位基上。位置。我们还能够确定所选化合物能够克服基因过表达和点突变，从而导致对当前治疗药物（例如氟康唑）的敏感性或耐药性降低。由于观察到的微小差异仅通过CYP51的三维模型无法解释，因此，必须根据抗真菌效力，生物利用度和毒性评估足够的理化参数。因此，诸如此类的结构-活性关系研究为未来的抗真菌疗法的发展揭示了新的见解。
• Design of new antifungal agents: synthesis and evaluation of 1-[(1H-indol-5-ylmethyl)amino]-2-phenyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ols
  作者：Rémi Guillon、Francis Giraud、Cédric Logé、Marc Le Borgne、Carine Picot、Fabrice Pagniez、Patrice Le Pape

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.089

  日期：2009.10

  the design and synthesis of 1-[((hetero)aryl- or piperidinylmethyl)amino]-2-phenyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ols showing various degrees of antifungal activity against Candida albicans and Aspergillus fumigatus strains. Now we have identified a series of 1-[(1H-indol-5-ylmethyl)amino] derivatives which exhibited potent MICs (<65 ng mL−1) against C. albicans strain. The synthesis and SAR behind

  我们之前曾报道过1-[（（杂）芳基-或哌啶基甲基）氨基] -2-苯基-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙-2-的设计与合成醇对白念珠菌和烟曲霉菌株表现出不同程度的抗真菌活性。现在，我们已经鉴定出一系列1-[（（1 H-吲哚-5-基甲基）氨基]衍生物，它们对白色念珠菌菌株具有有效的MIC（<65 ng mL -1）。将讨论吲哚支架背后的合成和SAR。
• 一种含硫氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和 用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN104003947B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明为一种含硫氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和用途，涉及医药技术领域，是一类新型氮唑类抗真菌化合物，其化学结构通式如下：其中，R1为氢或1-6个碳原子的直链或支链饱和或不饱和低级烷基；R2选自氢，烷基，卤素，氰基，硝基，氨基，烷氧基，可位于苯环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代。本发明还提供了上述化合物的制备方法和用途。本发明化合物对深部真菌抗真菌活性强，与目前临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒、抗真菌谱广等优点，因此可用于制备高效的抗真菌药物。
• 一种NO供体型抗真菌化合物及其制法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117384136A

  公开（公告）日：2024-01-12

  本发明公开了一种NO供体型抗真菌化合物及其制法和应用，所述化合物为通式V所示，通过在活性唑类抗菌片段的基础上引入一氧化氮NO供体片段，到达在体外含巯基的亲核试剂存在下可剂量依赖性地缓慢释放一氧化氮的效果；上述化合物应用在抗真菌药物中，低浓度下即可抑制真菌生长，且具有广谱抗菌活性，对于白色念珠菌、光滑念珠菌和新型隐球菌有极强的抑制作用，同时，对于侵入性新型隐球菌带来的隐球菌性脑膜炎具有疗效。