(7R,9AS)-Trans-7-(hydroxymethyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine | 156856-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌嗪基哌啶类
• 英文名称: (7R,9AS)-Trans-7-(hydroxymethyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 7-hydroxymethyloctahydropyrido[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；(7R,9AS)-cis-7-(hydroxymethyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine；trans-7-hydroxymethyl-octahydro-pyrido[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；(7R,9aS)-N-BOC-7-hydroxymethyl-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine；(7R,9aS)-2-BOC-7-hydroxymethyl-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine；tert-butyl (7R,9aS)-7-(hydroxymethyl)-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 156856-52-9
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 270.372
• InChiKey: UKFJLHLYPJBMCY-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,9AS)-Trans-7-(hydroxymethyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (7R,9AS)-7-hydroxymethyl-2-(pyrimidin-2-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  CP-293,019的合成，SAR和药理学：一种有效的选择性多巴胺D4受体拮抗剂。

  摘要：

  据报道，一系列新型，有效和选择性的吡啶并[1,2-a]吡嗪多巴胺D4受体拮抗剂包括CP-293,019（D4 Ki = 3.4 nM，D2 Ki> 3,310 nM），它也抑制了阿扑吗啡诱导的大鼠运动过度口服后。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00108-5
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-cyano-5-dimethylcarbamoyl-2H-pyridine-1-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 ammonia borane 、 氢气 、 sodium naphthalenide 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 (7R,9AS)-Trans-7-(hydroxymethyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  路易斯酸-路易斯碱双功能不对称催化剂的新条目：吡啶衍生物的催化对映选择性 Reissert 反应

  摘要：

  描述了吡啶衍生物的第一个催化对映选择性 Reissert 反应，该反应提供了具有出色区域选择性和对映选择性的产物。成功的关键是开发新的路易斯酸-路易斯碱双功能不对称催化剂，其中包含铝作为路易斯酸和亚砜或硫化膦作为路易斯碱。这些反应可用于合成多种手性哌啶亚基，并实现了选择性 D4 受体拮抗剂 CP-293,019 的催化对映选择性形式合成。初步的机理研究表明，亚砜和硫化膦都可以将 TMSCN 作为路易斯碱活化。此外，

  DOI：

  10.1021/ja045966f

文献信息

• 2,7-substituted octahydro-1H-pyrido\x9b1,2-a!pyrazine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05852031A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  Substituted pydrido\x9b1,2-a!pyrazines of general formula I wherein Ar and Ar.sup.1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO.sub.2, C.dbd.O, CHOH, or --(CR.sup.3 R.sup.4) and n is 0-2 as well as precursors thereto are ligands for dopamine receptor subtypes within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine system. ##STR1##

  通用公式I中的取代吡啶并噻唑的化合物，其中Ar和Ar.sup.1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O、S、SO、SO.sub.2、C.dbd.O、CHOH，或--(CR.sup.3 R.sup.4)，n为0-2，以及它们的前体是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在治疗多巴胺系统疾病中很有用。
• Diazabicyclic histamine-3 receptor antagonists
  申请人：Howard R. Harry

  公开号：US20050282811A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  This invention is directed to compounds of the formula I and II as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I or II, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by antagonizing histamine H3 receptors, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I or II as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper and hypo motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I or II as described above.

  本发明涉及本文所定义的I和II式化合物，或其药学上可接受的盐；包含I或II式化合物的药物组合物；一种治疗可能通过拮抗组胺H3受体而治疗的紊乱或状况的方法，该方法包括向需要此类治疗的哺乳动物施用上述I或II式化合物；一种治疗抑郁症、情绪障碍、精神分裂症、焦虑障碍、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神障碍、睡眠障碍、肥胖、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏性气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性充血、充血、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道的高低运动性和酸性分泌的疾病的方法，该方法包括向需要此类治疗的哺乳动物施用上述I或II式化合物。
• Azabicyclic 5HT1 receptor ligands
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030181458A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The present invention relates to compounds of the formula 1 These compounds are useful as psychotherapeutic agents.

  本发明涉及公式1的化合物。这些化合物可用作心理治疗剂。
• 2,7-Substituted octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives as ligands for serotonin receptors
  申请人：——

  公开号：US20040214830A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines of general formula I; wherein Ar and Ar 1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO 2 , CHOH, C═O, or —(CR 3 R 4 ); and n is 0-2, as well as precursors thereto, are ligands for dopamine receptor subtypes and serotonin (5HT) within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine and serotonin systems: 1

  通式I的取代吡啶[1,2-a]吡嗪，其中Ar和Ar1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O，S，SO，SO2，CHOH，C═O或—(CR3R4)；n为0-2，以及其前体，是体内多巴胺受体亚型和5-羟色胺（5HT）的配体，因此在治疗多巴胺和5-羟色胺系统紊乱方面有用：1
• 2,7-substituted octahydro-1H-pyrido[1,2-A]pyrazine derivatives as ligands for serotonin receptors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030055061A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines of general formula I; wherein Ar and Ar 1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO 2 , CHOH, C═O, or —(CR 3 R 4 ); and n is 0-2, as well as precursors thereto, are ligands for dopamine receptor subtypes and serotonin (5HT) within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine and serotonin systems: 1

  通式为I的取代的吡啶并[1,2-a]吡嗪，其中Ar和Ar1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O，S，SO，SO2，CHOH，C═O或—(CR3R4)；n为0-2，以及其前体，是体内多巴胺受体亚型和血清素（5HT）的配体，因此在治疗多巴胺和血清素系统的疾病方面具有用处。