(7r,9as)-八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲醇 | 764714-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌嗪基哌啶类
• 中文名称: (7r,9as)-八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲醇
• 英文名称: ((7R,9aS)-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl)methanol
• 英文别名: (7R,9AS)-7-hydroxymethyl-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine；[(7R,9aS)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl]methanol
• CAS: 764714-59-2
• 化学式: C₉H₁₈N₂O
• 分子量: 170.255
• InChiKey: IUKDDYAECHPPRM-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7r,9as)-八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲醇 在 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (7R,9aS)-7-(4-tert-Butyl-phenoxymethyl)-2-pyrimidin-2-yl-octahydro-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  CP-293,019的合成，SAR和药理学：一种有效的选择性多巴胺D4受体拮抗剂。

  摘要：

  据报道，一系列新型，有效和选择性的吡啶并[1,2-a]吡嗪多巴胺D4受体拮抗剂包括CP-293,019（D4 Ki = 3.4 nM，D2 Ki> 3,310 nM），它也抑制了阿扑吗啡诱导的大鼠运动过度口服后。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00108-5
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-cyano-5-dimethylcarbamoyl-2H-pyridine-1-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 硼烷铵络合物 、 氢气 、 sodium naphthalenide 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 (7r,9as)-八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲醇
  参考文献：
  名称：

  路易斯酸-路易斯碱双功能不对称催化剂的新条目：吡啶衍生物的催化对映选择性 Reissert 反应

  摘要：

  描述了吡啶衍生物的第一个催化对映选择性 Reissert 反应，该反应提供了具有出色区域选择性和对映选择性的产物。成功的关键是开发新的路易斯酸-路易斯碱双功能不对称催化剂，其中包含铝作为路易斯酸和亚砜或硫化膦作为路易斯碱。这些反应可用于合成多种手性哌啶亚基，并实现了选择性 D4 受体拮抗剂 CP-293,019 的催化对映选择性形式合成。初步的机理研究表明，亚砜和硫化膦都可以将 TMSCN 作为路易斯碱活化。此外，

  DOI：

  10.1021/ja045966f

文献信息

• 2,7-substituted octahydro-1H-pyrido\x9b1,2-a!pyrazine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05852031A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  Substituted pydrido\x9b1,2-a!pyrazines of general formula I wherein Ar and Ar.sup.1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO.sub.2, C.dbd.O, CHOH, or --(CR.sup.3 R.sup.4) and n is 0-2 as well as precursors thereto are ligands for dopamine receptor subtypes within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine system. ##STR1##

  通用公式I中的取代吡啶并噻唑的化合物，其中Ar和Ar.sup.1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O、S、SO、SO.sub.2、C.dbd.O、CHOH，或--(CR.sup.3 R.sup.4)，n为0-2，以及它们的前体是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在治疗多巴胺系统疾病中很有用。
• Synthesis of a Bicyclic Piperazine from<scp>l</scp>-Aspartic Acid and Application of a Fluoride-Promoted S_NAr Coupling
  作者：Janice E. Sieser、Robert A. Singer、Jason D. McKinley、Dennis E. Bourassa、John J. Teixeira、James Long

  DOI：10.1021/op2001854

  日期：2011.11.18

  intermediate for a family of compounds (1). Essential to the success of the coupling is the use of fluoride in combination with a phase transfer catalyst. The development of an alternative route to bicyclic piperazine 2 that uses l-aspartic acid (20) as a starting material to avoid the need for a classical salt resolution is described.

  据报道，该过程的发展涉及关键的CN键的形成，该过程涉及（（7 R，9a S）-八氢-1 H-吡啶基[1,2- a ]吡嗪-7-基）甲醇（2）经历亲核芳族取代用3-氯苯并[ d ]异恶唑（3）提供（（7 R，9a S）-2-（苯并[ d ]异恶唑-3-基）八氢-1 H-吡啶并[1,2- a ]吡嗪- 7-基）甲醇（4）作为一系列化合物的关键中间体（1）。偶联成功的关键是将氟化物与相转移催化剂结合使用。描述了开发以1-天冬氨酸（20）为起始原料的双环哌嗪2的替代途径，以避免经典的盐拆分的需要。
• [EN] BIS-AZA-BICYCLIC ANXIOLYTIC AGENTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1990008144A1

  公开（公告）日：1990-07-26

  (EN) Anxiolytic agents which are racemic or optically active pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives of formula (I), wherein X is N or CH and Y represents one of certain pyrazolo, triazolo, tetrazolo or cyclic imido radicals; and intermediates therefor.(FR) On décrit des agents anxiolytiques qui sont racémiques ou des dérivés optiquement actifs de pyrido(1,2-a)pyrazine ayant la formule (I) selon laquelle X constitue N ou CH et Y représente un radical parmi certains radicaux de pyrazole, de triazole, de tétrazole ou d'imide cyclique; et des intermédiaires de ceux-ci.

  一种具有式(I)的手性或外消旋的吡啶[1,2-a]吡嗪衍生物的抗焦虑剂，其中X为N或CH，Y代表某些嘧啶唑，三唑，四唑或环状亚酰胺基团之一；以及其中间体。
• 2,7-Substituted octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives as ligands for serotonin receptors
  申请人：——

  公开号：US20040214830A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines of general formula I; wherein Ar and Ar 1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO 2 , CHOH, C═O, or —(CR 3 R 4 ); and n is 0-2, as well as precursors thereto, are ligands for dopamine receptor subtypes and serotonin (5HT) within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine and serotonin systems: 1

  通式I的取代吡啶[1,2-a]吡嗪，其中Ar和Ar1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O，S，SO，SO2，CHOH，C═O或—(CR3R4)；n为0-2，以及其前体，是体内多巴胺受体亚型和5-羟色胺（5HT）的配体，因此在治疗多巴胺和5-羟色胺系统紊乱方面有用：1
• 2,7-substituted octahydro-1H-pyrido[1,2-A]pyrazine derivatives as ligands for serotonin receptors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030055061A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines of general formula I; wherein Ar and Ar 1 represent various carbocyclic and heterocyclic aromatic rings; A represents O, S, SO, SO 2 , CHOH, C═O, or —(CR 3 R 4 ); and n is 0-2, as well as precursors thereto, are ligands for dopamine receptor subtypes and serotonin (5HT) within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine and serotonin systems: 1

  通式为I的取代的吡啶并[1,2-a]吡嗪，其中Ar和Ar1代表各种碳环和杂环芳香环；A代表O，S，SO，SO2，CHOH，C═O或—(CR3R4)；n为0-2，以及其前体，是体内多巴胺受体亚型和血清素（5HT）的配体，因此在治疗多巴胺和血清素系统的疾病方面具有用处。