methyl 2-(methylamino)nicotinate | 110457-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(methylamino)nicotinate
• 英文别名: Methyl 2-(methylamino)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 110457-42-6
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• 分子量: 166.18
• InChiKey: OEFLXQWFXFCBSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(methylamino)nicotinate 在 氯化亚砜 、 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 4.08h， 生成 4-chloro-1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有有效的胃抗分泌特性的2-Oxo-1,8-萘啶-3-羧酸衍生物。

  摘要：

  描述了在幽门结扎的（Shay）大鼠模型中具有有效的胃抗分泌特性的2-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸衍生物的合成。选择进行更详细的剂量反应评估的测试的更有效的化合物中的两个是4-氨基-1-乙基-1,2-二氢-2-氧杂萘啶-3-羧酸乙酯（35）和1-乙基- 1,2-二氢-7-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-2-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯（77）。这些化合物以剂量相关的方式降低了大鼠的总酸输出。在大鼠中测试时，两种化合物均比西咪替丁更有效。35和77均表现出对Pavlov袋式清醒犬的食物刺激的酸分泌的抑制活性。该系列的作用机理尚不清楚。描述了结构-活性关系的细节。

  DOI：

  10.1021/jm00395a015
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 2-(methylamino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  托达香豆酮衍生物作为用于银屑病局部治疗的新型 PDE4 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  银屑病是一种常见的免疫介导的皮肤病，表现为皮肤异常斑块，而磷酸二酯酶 4（PDE4）是治疗银屑病等炎症性疾病的有效靶点。Toddacoumalone 是一种天然 PDE4 抑制剂，具有中等效力和不完善的药物样特性。为了发现具有相当成药性的新型强效 PDE4 抑制剂，设计并合成了一系列托达香豆酮衍生物，得到化合物 (2 R ,4 S )-6-ethyl-2-(2-hydroxyethyl)-2,8-dimethyl -4-(2-methylprop-1-en-1-yl)-2,3,4,6-tetrahydro-5 H -pyrano[3,2 - c ][1,8]naphthyridin-5-one ( 33a ) 具有高抑制效力 (IC 50= 3.1 nM)、令人满意的选择性、良好的皮肤渗透性和良好表征的结合机制。令人鼓舞的是， 33a的局部给药在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中表现出显着的治疗效果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02058

文献信息

• Propionic Acid Derivatives and Methods of Use Thereof
  申请人：Biediger Ronald J.

  公开号：US20180312523A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions of formula I where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as described herein. Also provided pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers of these compounds. In addition methods are provided for inhibiting the binding of an integrin to treat various pathophysiological conditions.

  本文提供了公式I的化合物和药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。还提供了这些化合物的药用可接受盐或立体异构体。此外，还提供了用于抑制整合素结合以治疗各种病理生理条件的方法。
• Synthesis, Aqueous Solubility, Metabolic Stability and Pharmacological Profile of Simplified Urea Derivatives
  作者：Raquel de Oliveira Lopes、Marina Amaral Alves、Roberta Olmo Pinheiro、Cristina Setim Freitas、Fernando Q. Cunha、Eliezer J. Barreiro、Lídia Moreira Lima

  DOI：10.2174/1570180814666171012155204

  日期：2018.5.30

  Chemical stability was investigated at pH 1.2 and 7.4. Aqueous solubility was determined using UV-spectroscopy. The in vivo activity was determined using hypernociception induced by carrageenan and capsaicininduced nociception models. Results: Among the synthesized compounds, LASSBio-1495(6b) stood out displaying antihipernociceptive and antinociceptive activities by oral administration; it inhibited pp38

  目的：本文描述了在原型LASSBio-998上通过分子简化设计的尿素衍生物（6a-d）的合成，血浆和微粒体稳定性以及体内外药理学特征。 方法：合成化合物，探索胺衍生物与环己基异氰酸酯的缩合反应。通过HPLC分析血浆和微粒体的稳定性。在pH 1.2和7.4下研究化学稳定性。使用UV光谱法测定水溶性。使用角叉菜胶和辣椒素诱导的伤害感受模型诱发的痛觉过敏来确定体内活性。 结果：在合成的化合物中，LASSBio-1495（6b）通过口服给药表现出抗痛觉和抗痛觉活性。它能抑制PMA分化的THP-1细胞中pp38表达和LPS诱导的TNFα产生。抑制p38α活性，尽管效力低（IC50 = 60±4.5 µM）；并显示出比原始原型LASSBio-998更好的溶解度和代谢稳定性。 结论：简化的尿素衍生物6a-d显示出其溶解度和稳定性的改善，并通过可能独立于p38α抑制的机制显示出了强大的抗TNFα活性，并通过口服给药表现出抗痛觉过敏的作用。
• Propionic acid derivatives and methods of use thereof
  申请人：Biediger Ronald J.

  公开号：US10875875B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions of formula I where R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as described herein. Also provided pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers of these compounds. In addition methods are provided for inhibiting the binding of an integrin to treat various pathophysiological conditions.

  本文提供了式 I 的化合物和药物组合物 其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 如本文所述。还提供了这些化合物的药学上可接受的盐或立体异构体。此外，还提供了抑制整合素结合以治疗各种病理生理状况的方法。
• SANTILLI, ARTHUR A.;SCOTESE, ANTHONY C.;BAUER, RAYMOND F.;BELL, STANLEY C+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2270-2277
  作者：SANTILLI, ARTHUR A.、SCOTESE, ANTHONY C.、BAUER, RAYMOND F.、BELL, STANLEY C+

  DOI：——

  日期：——
• PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Aviara Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3615514A2

  公开（公告）日：2020-03-04