ARS-1620

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ARS-1620
• 英文别名: 1-(4-(6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)quinazolin-4-yl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one；Ars-1620；1-[4-[6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)quinazolin-4-yl]piperazin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂
• 分子量: 430.841
• InChiKey: ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ARS-1620 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (3S)-3-(4-((4-(((3-(2-(4-(4-acryloylpiperazin-1-yl)-6-chloro-8-fluoroquinazolin-7-yl)-3-fluorophenoxy)propyl)amino)-methyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2021051034A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 三溴化硼 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 ARS-1620
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C
  [FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C

  摘要：

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2015054572A1

文献信息

• CONJUGATES OF CEREBLON BINDING COMPOUNDS AND G12C MUTANT KRAS, HRAS OR NRAS PROTEIN MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20180015087A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Conjugates of a cereblon-binding compound and compounds having modulatory activity against G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins are provided. Methods associated with preparation and use of such conjugates, pharmaceutical compositions comprising such conjugates and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了与谷氨酰脑结合化合物和具有调节活性对抗G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白的化合物的共轭物。还提供了与制备和使用这种共轭物相关的方法，包括含有这种共轭物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] THÉRAPIES COMBINATOIRES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016044772A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Combination therapies for treatment of cancers associated with mutations in the KRAS gene are provided. Compositions comprising therapeutic agents for treatment of cancers associated with mutations in the KRAS gene are also provided.

  提供用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症的联合疗法。还提供了包含治疗剂的组合物，用于治疗与KRAS基因突变相关的癌症。
• Development and Preclinical Evaluation of Radiolabeled Covalent G12C-Specific Inhibitors for Direct Imaging of the Oncogenic KRAS Mutant
  作者：Zhe Zhang、Xiaobo Wang、Jiajun Ye、Huanhuan Liu、Jianyang Fang、Mingru Zhang、Yesen Li、Jinxiong Huang、Deliang Zhang、Jing Wang、Xianzhong Zhang

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.1c00426

  日期：2021.9.6

  to tumor heterogeneity. The use of noninvasive molecular imaging techniques such as PET and SPECT for spying KRAS G12C mutation in tumors provide a promising strategy for circumventing these hurdles. In the present study, based on the covalent G12C-specific inhibitor ARS-1620, we sought to develop radiolabeled small molecules for direct imaging of the KRAS mutation status in tumors. [131I]I-ARS-1620

  尽管 KRAS 已成为许多癌症的重要靶标，但直接抑制致癌 RAS 仍然具有挑战性。直到最近，共价 KRAS G12C 特异性抑制剂已被开发并进入临床。然而，并非所有患者都能从这些共价抑制剂中受益。目前，这种治疗候选者的鉴定需要组织活检和基因测序，这些都是侵入性的、耗时的，并且由于肿瘤的异质性，可能质量不足且预测价值有限。使用 PET 和 SPECT 等无创分子成像技术来检测肿瘤中的 KRAS G12C 突变为绕过这些障碍提供了一种有前途的策略。在本研究中，基于共价 G12C 特异性抑制剂 ARS-1620，我们试图开发放射性标记的小分子，用于直接成像肿瘤中的 KRAS 突变状态。[成功制备了131 I]I-ARS-1620 和 [ 18 F]F-ARS-1620，具有较高的放射化学产率、放射化学纯度和摩尔活性。体外和体内研究证明了 [ 131 I]I-ARS-1620 对致癌 KRAS G12C