(ScRs) S-oxo-S-chloromethyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-cysteinol | 88001-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (ScRs) S-oxo-S-chloromethyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-cysteinol
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[(R)-chloromethylsulfinyl]-3-hydroxypropan-2-yl]carbamate
• CAS: 88001-57-4
• 化学式: C₉H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 271.765
• InChiKey: TZYPEUGKLKINIP-HYORBCNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.82
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (ScRs) S-oxo-S-chloromethyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-cysteinol 、 1-丙烷硫醇钠 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到(SCRS)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-oxo-S-<(n-propylthio)methyl>cysteinol
  参考文献：
  名称：

  斯帕霉素的亲脂类似物作为蛋白质合成和肿瘤生长的强抑制剂：结构活性关系研究。

  摘要：

  合成了十四个Sparsomycin（1）的衍生物。从L-氨基酸丙氨酸开始，按照新颖的合成路线制备了其中的六个。一些理化性质，即。测量了所选衍生物的亲脂性和水溶性。在无细胞蛋白质合成抑制试验，细菌和肿瘤细胞生长抑制试验以及小鼠L1210白血病体内模型中体外测试了生物学活性。同样对于选定的药物，确定了小鼠的急性毒性。在蛋白质合成抑制系统中使用了来自真核生物和原核生物的核糖体。观察到亲脂性参数之间存在线性关系。发现小鼠中的水溶性和药物毒性与亲脂性呈线性关系。所有研究的衍生物都比1具有更高的亲脂性。脱羟基斯帕霉素类似物（30-33）表现出一种有趣的现象：疏水性增加，同时水溶性大大增加。我们发现，由于用较大的烷硫基取代了1的SMe基团，药物的疏水性增加导致药物的生物活性增加。但是，不仅疏水性，而且取代基的形状和大小也很重要。在同源系列1-9-10-11-12、21-22-23-24和30-31-32

  DOI：

  10.1021/jm00128a051
• 作为产物：
  描述：

  (ScSs) N-(tert-butyloxycarbonyl)-O-(tetrahydropyranyl)-S-oxo-S-chloromethyl-cysteinol 在 吡啶 、 甲醇 、 a-丙烯酸氯甲酯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (ScRs) S-oxo-S-chloromethyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-cysteinol
  参考文献：
  名称：

  Broek, L. A. G. M. van den; Veld, P. J. A. in't; Colstee, J. H., Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 19, p. 3397 - 3406

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-activity relationships of sparsomycin and its analogs: octylsparsomycin: The first analog more active than sparsomycin
  作者：Rob M. J. Liskamp、J. Hans Colstee、Harry C. J. Ottenheijm、Peter Lelieveld、Wil Akkerman

  DOI：10.1021/jm00369a012

  日期：1984.3

  Nine analogues of sparsomycin were synthesized, and their cytostatic activity was studied in an in vitro clonogenic L1210 assay by measuring the inhibition of colony formation. The activity of an analogue, expressed as an ID50 value, was compared to that of sparsomycin. Each possesses not more than two structural modifications of the sparsomycin molecule 1. Comparison of the activity of with that of

  合成了9种稀疏霉素的类似物，并在体外克隆形成L1210分析中通过测量菌落形成的抑制作用研究了它们的细胞抑制活性。将类似物的活性（表示为ID50值）与Sparsomycin的活性进行了比较。每个具有不超过两个的稀疏霉素分子1的结构修饰。分别与具有RCSS，SCSS和RCRS手性的立体异构体的活性进行比较，表明手性碳原子的S构型对于最佳活性，而Sparsomycin的亚砜硫原子的R手性很重要。对S-脱氧类似物以及具有β-亚砜功能的化合物的ID 50值的研究表明，α-硫原子上存在氧原子是必不可少的。将反式双键异构化为顺式双键会产生异金石霉素（方案II），其活性较低。Sparsomycin的细胞抑制活性似乎与其亲脂性有关：辛基Sparsomycin被证明是Sparsomycin的三倍。
• Sparsomycin analogs. VI. Synthesis and antitumor activity of octylsparsomycin analogs.
  作者：Shoichi KANATOMO、Tetsuko HASE、Akimori WADA、Kazuhiro OHKI、Sotoo NAGAI、Motohiro TANAKA、Takuma SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.37.688

  日期：——

  Five sparsomycin analogs (9-13) were prepared and examined for their ability to inhibit deoxyribonucleic acid (DNA) synthesis in L5178Y lymphoma cells. All of the compounds showed significant activity in the DNA synthesis assay. The compounds having RC configuration exhibited almost the same activities independently of the configuration at the sulfoxide sulfur atom. Among the SC isomers, the RS configuration was advantageous for the appearance of activity.

  制备了五种稀疏霉素类似物 (9-13)，并检查了它们抑制 L5178Y 淋巴瘤细胞中脱氧核糖核酸 (DNA) 合成的能力。所有化合物在 DNA 合成测定中都显示出显着的活性。具有RC构型的化合物表现出几乎相同的活性，而与亚砜硫原子的构型无关。在SC异构体中，RS构型有利于活性的出现。
• Structure-activity relationships of sparsomycin and its analogs. Inhibition of peptide bond formation in cell-free systems and of L1210 and bacterial cell growth
  作者：Leon A. G. M. Van den Broek、Rob M. J. Liskamp、J. Hans Colstee、Peter Lelieveld、Miguel Remacha、David Vazquez、Juan P. G. Ballesta、Harry C. J. Ottenheijm

  DOI：10.1021/jm00385a014

  日期：1987.2

  synthesis. The inhibition of L1210 colony formation in soft agar and bacterial cell growth in solid as well as in liquid medium was also examined. Each analogue possesses not more than two structural modifications of the sparsomycin molecule. This enabled us to determine unambiguously several structural and stereochemical features that are required for an optimal biological activity in these assays

  通过测量蛋白质合成的抑制作用，在大肠杆菌，酿酒酵母和Sulfolobus solfataricus的无细胞系统中研究了Sparsomycin（1）的14种类似物的生物活性。还检查了在软琼脂中对L1210集落形成的抑制以及在固体以及液体培养基中细菌细胞的生长。每个类似物都具有不超过两个的稀疏霉素分子结构修饰。这使我们能够明确确定这些测定法中最佳生物活性所需的几种结构和立体化学特征。具有SCRS手性的稀疏霉素是四种可能的立体异构体中最有效的。用化合物5-7获得的结果表明，在S（α）原子上存在氧原子是必不可少的。CH2基团（10）取代二价硫原子或Cl原子（12）取代S 部分会部分影响分子的活性。化合物12令人惊讶地对完整细胞具有活性。H（14）取代C（6）-CH3基团会降低分子的活性。将反式双键异构化为顺式双键可产生顺式-顺子霉素（15），该化合物无活性。疏水性衍生物8、9和11的活性远高于
• KANATOMO, SHOICHI;HASE, TETSUKO;WADA, AKIMORI;OHKI, KAZUHIRO;NAGAI, SOTOO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 688-691
  作者：KANATOMO, SHOICHI、HASE, TETSUKO、WADA, AKIMORI、OHKI, KAZUHIRO、NAGAI, SOTOO+

  DOI：——

  日期：——
• LEON, A. G. M. VAN DEN BROEK;LAZARO, ESTER;ZYLICZ, ZBIGNIEW;FENNIS, PAUL +, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 2002-2015
  作者：LEON, A. G. M. VAN DEN BROEK、LAZARO, ESTER、ZYLICZ, ZBIGNIEW、FENNIS, PAUL +

  DOI：——

  日期：——