8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopentabenzofuran-2(1H)-carboxamide | 117828-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopentabenzofuran-2(1H)-carboxamide
• 英文别名: 8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopenta[b]benzofuran-2-carboxamide；8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopenta[b]benzofuran-2(1H)-carboxamide；(2R,3S,3aR,8bR)-8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3-dihydrocyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 117828-42-9；136892-19-8
• 化学式: C₂₉H₂₉NO₇
• 分子量: 503.552
• InChiKey: XPBUDLZDJZFEQN-YQHHHJOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopentabenzofuran-2(1H)-carboxamide 在 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 楝酰胺
  参考文献：
  名称：

  （±）-rocaglamide和一些芳基类似物的全合成

  摘要：

  发现罗格列酰胺及其同类物具有杀虫活性，促使我们建立了天然产物和一些合成的“卤代芳基”类似物的短而有效的合成方法。然后研究溴类似物的Pd催化的交叉偶联反应，以便获得广泛的非天然类似物。我们方法的关键步骤是将酮醛酰基环封闭，然后进行Stiles羧化反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01807-x
• 作为产物：
  描述：

  5,7,4'-三甲氧基山柰酚 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-1-oxo-3-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydrocyclopentabenzofuran-2(1H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  截获的逆纳扎罗夫反应：脒基-Rocaglate 衍生物的合成及其作为 eIF4A 抑制剂的生物学评价

  摘要：

  Rocaglates 是从米兰属中分离出来的一类天然产物，具有高度取代的环戊[b]苯并呋喃骨架，可抑制帽子依赖性蛋白质合成。Rocaglalate 是一种颇具吸引力的化合物，因为它们具有通过特异性靶向真核起始因子 4A (eIF4A) 并干扰核糖体募集至 mRNA 来抑制体内肿瘤细胞维持的潜力。在本文中，我们描述了一种截获的逆纳扎罗夫反应，利用分子内甲苯磺酰迁移在罗卡格特骨架上生成反应性氧化烯丙基阳离子。用多种亲核试剂捕获氧烯丙基阳离子已被用来生成五十多种新型脒基罗卡酸盐 (ADR) 和氨基罗卡酸盐衍生物。随后，对这些衍生物抑制帽子依赖性蛋白质合成的能力进行了评估，结果发现它们优于以前的先导化合物，包括罗卡格酯异羟肟酸 CR-1-31-B。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b06446

文献信息

• An unusual oxidative cyclization. A synthesis and absolute stereochemical assignment of (-)-rocaglamide
  作者：Barry M. Trost、Paul D. Greenspan、Bingwei V. Yang、Mark G. Saulnier

  DOI：10.1021/ja00180a081

  日期：1990.11

  We record the first synthesis of rocaglamide, assignment of its absolute stereochemistry, and the development of a novel oxidative cyclization to create the dihydrobenzofuran ring

  我们记录了 rocaglamide 的首次合成、其绝对立体化学的分配以及新型氧化环化反应的开发以创建二氢苯并呋喃环
• The Evolution of the Total Synthesis of Rocaglamide
  作者：Zhe Zhou、Darryl D. Dixon、Anais Jolit、Marcus A. Tius

  DOI：10.1002/chem.201603312

  日期：2016.10.24

  intriguing tricyclic scaffold with five contiguous stereocenters and also exhibits potent anticancer, anti‐inflammatory and insecticidal activity. This full account details distinct approaches to (±)‐ and (−)‐rocaglamide utilizing Brønsted acid catalyzed and asymmetric Pd0‐catalyzed Nazarov chemistry developed in our laboratory, respectively. The successful asymmetric synthesis revealed unforeseen mechanistic

  复杂的氟拉格琳（-）-rocaglamide具有一个有趣的三环骨架，具有五个连续的立体中心，并且还显示出强大的抗癌，抗炎和杀虫活性。此完整说明详细介绍了分别在我们实验室中开发的，利用布朗斯台德酸催化和不对称Pd 0催化的Nazarov化学方法制备（±）-和（-）-rocaglamide的不同方法。成功的不对称合成揭示了无法预料的机械复杂性，需要调整我们的策略来克服意外的消旋过程，异常的可逆环裂解步骤和非常容易的三烷基甲硅烷基团迁移。
• Synthesis of the novel anti-leukaemic tetrahydrocyclopenta[b]benzofuran, rocaglamide
  作者：Andrew E. Davey、Marcel J. Schaeffer、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1039/c39910001137

  日期：——

  A total synthesis of the novel anti-leukaemic natural product, rocaglamide, in racemic form, is described, the key step involving an intramolecular keto-aldehyde pinacolic coupling; the synthetic route is short, proceeds from phloroglucinol, a readily-available starting material, and is well suited to the synthesis of analogues.

  本文介绍了一种外消旋形式的新型抗白血病天然产物洛克酰胺的全合成方法，其中的关键步骤是分子内酮醛频哪醇偶联；该合成路线很短，从氯葡萄糖醇这种现成的起始原料开始，非常适合合成类似物。
• Synthesis of Each Enantiomer of Rocaglamide by Means of a Palladium(0)-Catalyzed Nazarov-Type Cyclization
  作者：Zhe Zhou、Marcus A. Tius

  DOI：10.1002/anie.201501374

  日期：2015.5.11

  A recently reported Pd0‐catalyzed asymmetric Nazarov‐type cyclization has been successfully applied in the key step of the first catalytic asymmetric total synthesis of (−)‐rocaglamide (natural) and (+)‐rocaglamide. The stereochemistry at the C3 position that controls the stereochemistry of all other stereocenters is determined in the cyclization step. This versatile and modular synthesis proceeds

  最近报道的Pd 0催化的不对称Nazarov型环化已成功应用于（-）-rocaglamide（天然）和（+）-rocaglamide的第一个催化不对称全合成的关键步骤。在环化步骤中确定控制所有其他立体中心的C3位置的C3位置的立体化学。这种通用的模块化合成方法来自简单的试剂。
• Total Synthesis and Biological Activity of (±)-Rocaglamide and Its 2,3-Di-epi Analogue
  作者：Hongsen Li、B. Fu、M. A. Wang、N. Li、W. J. Liu、Z. Q. Xie、Y. Q. Ma、Zhaohai Qin

  DOI：10.1002/ejoc.200700905

  日期：2008.4

  strategy of intramolecular reductive coupling to construct the cyclopenta[b]benzofuran skeleton, the shortest and most efficient synthetic method hitherto was now established to rocaglamide 1 and its 2,3-di-epi analogue 3 in racemic form by Michael addition, SmI2-promoted intramolecular keto–ester coupling, amination of the ester intermediate, and reduction of carbonyl with Me4NBH(OAc)3. Several steps were

  通过引入分子内还原偶联的策略来构建环戊二烯[b]苯并呋喃骨架，现在通过迈克尔加成建立了迄今为止最短、最有效的罗卡格酰胺1及其外消旋形式的2,3-二表类似物3的合成方法， SmI2 促进分子内酮-酯偶联、酯中间体的胺化以及用 Me4NBH(OAc)3 还原羰基。几个步骤具有高度立体选择性甚至立体特异性。生物测定结果表明，与印楝素相比，1和3对小菜蛾的驱避效果要好得多；1 的杀虫活性高于印楝素对菜青虫、小菜蛾、甜菜夜蛾和棉铃虫的杀虫活性，但 3 的杀虫活性较低。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)