ethyl (4-tert-butylphenoxy)(difluoro)acetate | 953091-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (4-tert-butylphenoxy)(difluoro)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenoxy)-2,2-difluoroacetate；Ethyl 2-(4-tert-butylphenoxy)-2,2-difluoroacetate；ethyl 2-(4-tert-butylphenoxy)-2,2-difluoroacetate
• CAS: 953091-35-5
• 化学式: C₁₄H₁₈F₂O₃
• 分子量: 272.292
• InChiKey: HQEKOQZBBHTACI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4-tert-butylphenoxy)(difluoro)acetate 在 二氟代氙 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-(tert-butyl)-4-(trifluoromethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  二氟化氙介导的氟代羧化反应合成二氟和三氟甲氧基芳烃

  摘要：

  在单和二氟芳氧基乙酸衍生物的氟脱羧反应中，XeF 2被证明是比NFSI或Selectfluor更有效的氟转移试剂。该方法有效地转化了多种中性和电子贫乏的底物，以良好至极好的收率提供了所需的二氟和三氟甲基芳基醚。纯化很容易，反应时间少于5分钟，这使得这些氟代脱羧有希望用于未来的PET成像应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02208
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯酚 、 二氟溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以25%的产率得到ethyl (4-tert-butylphenoxy)(difluoro)acetate
  参考文献：
  名称：

  作为新型 TRPV1 拮抗剂的 B 区修饰的二芳基烷基酰胺类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  描述了用于新型 TRPV1（瞬时受体电位通道，香草素亚家族成员 1）拮抗剂的 B 区（已知是偶极相互作用药效团、修饰的二芳基烷基酰胺类似物）的设计、合成和生物学评估。在 B 区引入了多种部分，包括胍、杂环、肉桂胺和 α-取代乙酰胺。这些类似物的 TRPV1 拮抗活性通过大鼠 DRG 神经元中的 45Ca2+ 摄取测定进行评估。特别是，α,α-二氟酰胺 53 表现出比亲本酰胺类似物 6 强 3 倍的 TRPV1 拮抗活性（IC50 = 0.058 μM）。

  DOI：

  10.1007/s12272-013-0228-x

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of B-region modified diarylalkyl amide analogues as novel TRPV1 antagonists
  作者：Young Taek Han、Shao-Mei Yang、Xiao-Yuan Wang、Fu-Nan Li

  DOI：10.1007/s12272-013-0228-x

  日期：2014.4

  Design, synthesis and biological evaluation of B-region, known to be a dipolar interacting pharmacophore, modified diarylalkyl amide analogues for novel TRPV1 (transient receptor potential channel, vanilloid subfamily member 1) antagonists was described. A variety of moieties including guanidines, heterocyclic rings, cinnamides, and α-substituted acetamides were introduced at the B-region. TRPV1 antagonistic

  描述了用于新型 TRPV1（瞬时受体电位通道，香草素亚家族成员 1）拮抗剂的 B 区（已知是偶极相互作用药效团、修饰的二芳基烷基酰胺类似物）的设计、合成和生物学评估。在 B 区引入了多种部分，包括胍、杂环、肉桂胺和 α-取代乙酰胺。这些类似物的 TRPV1 拮抗活性通过大鼠 DRG 神经元中的 45Ca2+ 摄取测定进行评估。特别是，α,α-二氟酰胺 53 表现出比亲本酰胺类似物 6 强 3 倍的 TRPV1 拮抗活性（IC50 = 0.058 μM）。
• WO2007/120012
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ¹⁸ F‐Labeling of Aryl‐SCF ₃ , ‐OCF ₃ and ‐OCHF ₂ with [ ¹⁸ F]Fluoride
  作者：Tanatorn Khotavivattana、Stefan Verhoog、Matthew Tredwell、Lukas Pfeifer、Samuel Calderwood、Katherine Wheelhouse、Thomas Lee Collier、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.201504665

  日期：2015.8.17

  AbstractWe report that halogenophilic silver(I) triflate permits halogen exchange (halex) nucleophilic 18F‐fluorination of aryl‐OCHFCl, ‐OCF2Br and ‐SCF2Br precursors under mild conditions. This AgI‐mediated process allows for the first time access to a range of 18F‐labeled aryl‐OCHF2, ‐OCF3 and ‐SCF3 derivatives, inclusive of [18F]riluzole. The 18F‐labeling of these medicinally important motifs expands the radiochemical space available for PET applications.
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST; AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, ISOMÈRE DE CEUX-CI OU SELS DE CEUX-CI ACCEPTABLES D'UN POINT DE VUE PHARMACEUTIQUE UTILISÉS COMME ANTAGONISTE DE RÉCEPTEUR VANILLOÏDE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CEUX-CI
  申请人：AMOREPACIFIC CORP

  公开号：WO2007120012A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  [EN] This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, inflammatory disease of the joints, neuropathies, HIV-related neuropathy, nerve injury, neurodegeneration, stroke, urinary bladder hypersensitivity including urinary incontinence, cystitis, stomach duodenal ulcer, irritable bowel syndrome (IBS) and inflammatory bowel disease (IBD), fecal urgency, gastro-esophageal reflux disease (GERD), Crohn's disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cough, neurotic/allergic/inflammatory skin disease, psoriasis, pruritus, prurigo, irritation of skin, eye or mucous membrane, hyperacusis, tinnitus, vestibular hypersensitivity, episodic vertigo, cardiac diseases such as myocardial ischemia, hair growth-related disorders such as effluvium, alopecia, rhinitis, and pancreatitis.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés, un isomère de ceux-ci ou des sels de ceux-ci acceptables d'un point de vue pharmaceutique qui sont utilisés comme antagonistes de récepteur vanilloïde (récepteur vanilloïde 1, VR1, TRPV1), ainsi qu'une composition pharmaceutique contenant ceux-ci. Cette invention concerne une composition pharmaceutique permettant de prévenir ou de traiter une maladie telle que la douleur, une maladie inflammatoire des articulations, des neuropathies, une neuropathie liée au VIH, une lésion nerveuse, une neurodégénération, un accident vasculaire cérébral, une hypersensibilité de la vessie y compris une incontinence urinaire, une cystite, un ulcère gastro-duodénal, le syndrome du côlon irritable, une affection abdominale inflammatoire, une défécation impérieuse, un reflux gastro-oesophagien pathologique (GERD), la maladie de Crohn, l'asthme, une bronchopneumopathie chronique obstructive, une toux, une maladie cutanée névrotique/allergique/inflammatoire, un psoriasis, un prurit, un prurigo, une irritation de la peau, de l'oeil ou des muqueuses, une hyperacousie, des acouphènes, une hypersensibilité vestibulaire, un vertige épisodique, des maladies cardiaques telles qu'une ischémie myocardique, des troubles liés à la pousse des cheveux tels qu'un effluvium, une alopécie, une rhinite et une pancréatite.
• Synthesis and Reactivity of ¹⁸F-Labeled α,α-Difluoro-α-(aryloxy)acetic Acids
  作者：Tanatorn Khotavivattana、Samuel Calderwood、Stefan Verhoog、Lukas Pfeifer、Sean Preshlock、Neil Vasdev、Thomas L. Collier、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03730

  日期：2017.2.3

  In this work, we describe the 18F-labeling of α,α-difluoro-α-(aryloxy)acetic acid derivatives and demonstrate that these building blocks are amenable to post-18F-fluorination functionalization. Protodecarboxylation offers a new entry to 18F-difluoromethoxyarene, and the value of this approach is further demonstrated with coupling processes leading to representative 18F-labeled TRPV1 inhibitors and

  在这项工作中，我们描述了α，α-二氟-α-（芳氧基）乙酸衍生物的18 F标记，并证明这些构件适用于18 F后氟化功能化。原羧化为18 F-二氟甲氧基芳烃提供了新的进入途径，并且该方法的价值通过偶联过程得到了进一步证明，该偶联过程导致了代表性的18 F标记的TRPV1抑制剂和TRPV1拮抗剂。